中国肿瘤患者遗传因素对吉西他滨不良反应的影响

发布时间：2019-08-24 19:49

【摘要】：目的研究中国肿瘤患者吉西他滨代谢途径相关单核苷酸多态性(SNP)位点(hENT1-201AG、hCNT3 565GA、hCNT3 4TC、hCNT3 1647+376GC、CDA 79AC、CDA-435CT、dCK-1205CT、dCK+9846AG、DCTD-47TC、RRM1-37CA和RRM1-756TC)间的连锁不平衡关系和单倍型情况,并探索基因多态性与药物不良反应间的关系。方法收集本院接受吉西他滨治疗的肿瘤患者123例,采集外周静脉血,利用DNA提取试剂盒提取DNA,送样进行基因型检测。CDA-435CT和hENT1-201AG应用LDR法,其余9个位点使用SnaPshot法成功检测基因型。采用χ~2检验进行Hardy-Weinberg平衡检验;采用Haploview软件分析连锁不平衡,选出最强交互效应的SNP位点,进行单倍型分析;Pearsonχ~2或Fisher精确概率检验统计分析SNP位点的基因型与不良反应的关系。结果 SNP所有位点均符合HardyWeinberg平衡。dCK-1205CT和+9846AG、RRM1-756TC和-37CA均高度连锁(D'=0.98和D'=0.95);hCNT3 1647+376GC和565GA完全连锁(D'=1)。dCK基因的单倍型中,GT为主要单倍型,占比62.50%;hCNT3的单倍型中,CG为主要单倍型,占比44.70%;RRM1的单倍型中,TC为主要单倍型,占比72.50%。基因多态性对不良反应的影响研究显示,转运体基因多态性与重度的血液系统不良反应无明显相关性(P0.05)。代谢酶基因多态性研究显示,CDA 79AC突变型患者发生重度中性粒细胞(NEUT)减少的风险(33.33%对16.13%,P0.05)及CDA-435CT突变患者发生血红蛋白(Hb)降低的风险(22.45%对9.59%,P0.05)均显著增加,其他代谢酶的基因多态性与重度血液系统不良反应无明显相关性(P0.05)。靶点的基因多态性研究发现,与野生型相比,RRM1-37CA突变型患者出现重度NEUT减少的比例(21.31%对24.19%,P0.05)及RRM1-756TC突变型患者出现重度血小板(PLT)减少的比例(0.00%对4.55%,P0.05)更低。单倍型研究显示,与野生型相比,RRM1单倍型突变型患者出现重度PLT减少的比例更低(0.00%对4.84%,P0.05)。而dCK与hCNT3突变型的基因多态性与重度血液系统不良反应均无明显相关性(P0.05)。结论与野生型相比,CDA 79AC和CDA-435CT突变型患者出现重度血液系统不良反应的风险升高,而RRM1-37CA和RRM1-756TC突变型患者部分重度血液系统不良反应的发生风险降低。
[Abstract]:Objective to study the linkage disequilibrium and haplotype of hENT1-201AG,hCNT3 565GA, hCNT3 4TC, hCNT3 1647 376GC, CDA 79AC, CDA 435CT, dCK1205CT, DCK 9846AG, DCTD 47TC, RRM 1 鈮，

本文编号：2529153