【摘要】：目的通过形态学、免疫学、分子生物学等方法研究白藜芦醇（resveratrol）对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）大鼠在抗炎免疫功能方面的调节作用，探讨白藜芦醇对AA大鼠治疗作用和有关机制。 方法50只SD大鼠随机分为2组：正常对照组（10只），模型组（40只）。模型组在足趾皮下注射弗氏完全佐剂（Freund's complete adjuvant，FCA）诱导关节炎12d，在其足趾出现继发性免疫炎症反应时，将40只模型组大鼠又每10只随机分成以下4组：模型对照组、白藜芦醇低剂量组（5mg·kg-1）、白藜芦醇高剂量组（15mg·kg-1）、阳性对照雷公藤多甙组（100mg·kg-1）。大鼠每天均灌胃给药（intragastric injection administration，，ig），给予溶媒或药物，以关节肿胀度、多发性关节炎指数等改变评价大鼠AA模型的建立情况和白藜芦醇对AA大鼠的保护作用；持续16d后处死5组大鼠；关节的滑膜组织和滑膜下软骨组织用HE染色观察结构改变；关节滑膜细胞超微结构的改变用电子显微镜观察，以了解滑膜细胞分泌功能和形态学的变化；免疫组化方法检测滑膜组织、滑膜下软骨组织的基质金属蛋白酶1（matrix metalloproteinases1，MMP-1）及组织抑制剂性金属蛋白酶（tissue inhibitor of metalloproteinases1，TIMP-1）在滑膜组织中的表达；滑膜组织匀浆，Western blot检测MMP-1、TIMP-1蛋白含量。腹腔灌洗法提取、培养巨噬细胞，通过放射免疫方法检测白藜芦醇对AA模型大鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage，PMΦ）分泌IL-1β、TNF-α的情况。 结果白藜芦醇（5，15mg·kg-1，ig）明显降低了AA模型大鼠继发性足肿胀度，显著减轻了AA模型大鼠多发性关节炎指数。HE染色显示白藜芦醇（5，15mg·kg-1）明显减轻了AA模型大鼠继发性踝关节水肿和炎细胞浸润，减少血管翳形成；白藜芦醇（15mg·kg-1）使得AA模型大鼠具有分泌功能滑膜细胞中高尔基体、粗面型内质网、线粒体的形态异常恢复；免疫组化显示模型组滑膜组织MMP-1、TIMP-1高表达，白藜芦醇治疗组能抑制MMP-1、TIMP-1的高表达，在抗关节炎的作用上有相关性；白藜芦醇（5，15mg·kg-1）能明显抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞产生过高的IL-1β、TNF-α。 结论白藜芦醇可改善AA模型大鼠关节肿胀度、多发性关节炎指数，使AA模型大鼠关节异常形态结构得以恢复，改善AA模型大鼠滑膜细胞有分泌功能细胞器的病理改变，降低AA大鼠滑膜组织中MMP-1和TIMP-1蛋白表达，下调AA大鼠腹腔巨噬细胞过高分泌IL-1β和TNF-α，上述改变可能是白藜芦醇治疗AA的机制之一。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R965
【参考文献】
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