轴向cRGD修饰硅酞菁抗癌光敏剂的合成、表征与光动力活性研究

发布时间：2020-02-06 04:16

【摘要】：光动力疗法是近年来迅速发展起来的一种肿瘤治疗新技术,光敏剂的性能是决定其治疗效果的关键因素。在硅酞菁的轴向引入两个取代基不但可以调整其理化性质,而且可有效避免酞菁因π-π聚集而失活的缺点,因此,轴向取代硅酞菁作为抗癌光敏剂的研究已引起重视,但如何进一步提高硅酞菁对肿瘤细胞和组织的选择性是当前该领域需要重点解决的问题。考虑到精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽(cRGD)能与整合素ααvβ3特异性结合,而αvβ3具有在某些类型癌细胞和肿瘤血管内皮细胞高表达的特性,因此,本文合成和表征了一系列轴向含cRGD基团的硅酞菁,并研究了它们的理化性质和光动力活性,期望为发展靶向性抗癌光敏剂提供参考。本论文的主要研究工作概括如下:1.首先合成了 3种轴向低聚乙二醇取代的硅酞菁,进而通过对端羟基进行选择性叠氮化处理,获得了 6种含有端叠氮基的轴向取代硅酞菁,在此基础上,利用点击反应合成了 6种cRGD修饰硅酞菁。同时,利用质谱、核磁和电子吸收光谱等手段对以上合成物的组成结构进行表征,利用高效液相色谱对合成物的纯度进行分析。文献检索表明,以上6种cRGD轴向修饰硅酞菁及6种端叠氮基轴向取代硅酞菁尚未见报道。2.研究了上述硅酞菁化合物的相关物理化学性质,包括:电子吸收光谱及荧光光谱、荧光量子产率、光敏化能力和光稳定性。结果表明:它们在DMF中以单体的形式存在,Q带最大吸收波长位于673 nm,荧光发射波长位于680 nm,荧光量子产率在0.34-0.51之间,单线态氧产率在0.29-0.37之间,均具有较佳的光稳定性;cRGD修饰硅酞菁在水中或含1%CEL水溶液中主要以单体形式存在,Q带最大吸收波长分别位于675 nm和682 nm,这些为有利于光动力治疗的光谱特征。3.研究了 cRGD修饰硅酞菁(7c,8c)和端叠氮基取代硅酞菁(5c,6c)的细胞摄取率和离体光动力抗癌活性。结果表明,8c被人肺腺癌细胞A549(αvβ3高表达)摄取的程度明显高于被人乳腺癌细胞MCF-7(αvβ3不表达)摄取的程度,且A549对8c的摄取可被cRGD竞争抑制。尽管MCF-7细胞对光动力效应较A549细胞敏感,但孵育24h后,7c和8c仍对A549和MCF-7表现出相似的光动力抑制效应,7c对A549细胞和MCF-7细胞的IC50值(半致死浓度)分别为0.098μ和0.110 μM,8c对A549细胞和MCF-7细胞的IC50值分别为0.026 μM和0.032 μM。以上结果说明cRGD修饰硅酞菁(7c,8c)对αvβ3高表达细胞A549具有一定的靶向性。
【学位授予单位】：福州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R914

【参考文献】