Simeprevir关键中间体的合成新方法

发布时间：2020-02-20 18:05

【摘要】：(3R,4R)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮（CAS：35079-19-7）是合成simeprevir的关键中间体，本文通过应用PLE（猪肝酯酶）的选择性水解，，建立了合成(3R,4R)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮的新方法。 现有文献是应用PLE选择性水解外消旋的二甲酸甲酯环戊酮混合液中的(3S,4S)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮，得到(3R,4R)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮。本文是通过应用PLE选择性水解外消旋的二甲酸甲酯环己烯中的(4S,5S)-4,5-二甲酸甲酯环己烯，得到(4R,5R)-4,5-二甲酸甲酯环己烯，再经氧化开环、脱羧关环两步反应生成(3R,4R)-3,4-二甲酸甲酯环戊酮。此方法最大的好处是降低了对设备的要求，减少了后续的物料和能源消耗。 通过本文的反应实例，同已有的文献共同完成了对二甲酸甲酯环己烯（(4R,5R)-4,5-二甲酸甲酯环己烯、(4S,5S)-4,5-二甲酸甲酯环己烯和(4R,5S)-4,5二甲酸甲酯环己烯）的选择性水解，为PLE不对称酯水解反应增添了新的实例，进一步拓展了PLE的应用范围。 本文初步研究了缓冲液浓度和底物浓度对收率的影响。这对后续的优化提供了一定支持。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R914.5

【参考文献】

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1 李萍;;治疗慢性丙型肝炎的药物研究进展[J];天津药学;2009年04期

2 张小平;;丙型肝炎药物的研究进展[J];上海医药;2002年06期

3 汪桦;薛小平;雷迎峰;;HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶和NS5B RNA聚合酶抑制剂的临床研究进展[J];世界华人消化杂志;2009年25期

本文编号：2581397