艾塞那肽对阿霉素引起的心脏损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2020-03-19 01:18

【摘要】：目的阿霉素(ADR)是一种非常有效的抗肿瘤药物,由于存在致命的心脏毒副作用,其临床应用大大受限。目前有关艾塞那肽对阿霉素引起心脏毒性的相关研究很少,本研究旨在探究艾塞那肽对阿霉素引起心脏毒性的作用及其机制。方法将小鼠随机分为3组:阿霉素组2mg/kg腹腔注射,累计剂量20mg/kg,艾塞那肽组5 μg/kg皮下注射,每次在阿霉素处理1h之前给药,对照组不给予干预。第20天时应用超声心动图评价左心室功能,留取小鼠血浆及心脏组织用于进一步检测。用DMEM培养基培养H9c2细胞,当细胞生长达到80%左右融合后,用无血清DMEM培养基饥饿处理细胞24h。对各组进行相应处理后,用试剂盒检测细胞内活性氧(ROS),乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶MB(CK-MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-9)和线粒体膜电位(△Ψm)水平,应用CCK-8法、流式细胞检测法和TUNEL染色法检测细胞活性及凋亡情况,RT-PCR检测Bcl-2,Bax,肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达,Westernblot检测核因子-kB(NF-kB)和P53的蛋白表达。结果与对照组相比,阿霉素组小鼠心功能显著受损,血浆LDH、CK-MB和MDA水平显著升高,SOD水平显著降低,细胞活性显著下降,细胞内ROS显著增加,胞浆中LDH、CK-MB、MDA、TNF-a、IL-6、Caspase-3、Caspase-9 水平显著增加,SOD 水平和膜电位△ Ψm显著降低。流式细胞检测法和TUNEL染色法提示心肌细胞凋亡率明显增加,Bax,TNF-a和IL-6的mRNA表达水平明显增加,Bcl-2表达水平明显降低,NF-kB和p53蛋白表达水平显著增加。给予艾塞那肽处理后,上述指标均得到明显改善。结论艾塞那肽能够通过减轻氧化应激、细胞凋亡和炎症反应对阿霉素引起的心脏毒性发挥保护作用。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R979.1

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本文编号：2589473