依匹哌唑的合成研究

发布时间：2020-03-19 01:51

【摘要】：目的设计非经典型抗精神药依匹哌唑的合成新路线,按照新路线进行合成,优化其工艺路线,探索出一条生产成本低、线路短、产率高的合成工艺。方法以3-氨基苯硫酚为原料,经取代、环合、取代3步反应合成中间体4-1,然后,以3-甲氧基苯胺为原料,经氨解、环合、取代3步反应合成中间体7-1,最后,中间体4-1与中间体7-1经取代反应合成最终产物依匹哌唑。目标产物及其中间体的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR确证。结果用上述方法,所获得的最佳反应条件是:合成3-((2,2-二甲氧基乙基)硫基)苯胺时,反应物投料比n(2-2):n(2-3):n(K_2CO_3)=1:1:1.5,反应温度为40℃,溶剂为DMF,反应时间为8 h,收率为82.5%。合成4-氨基苯并[b]噻吩时,PPA用量8 g,反应时间6 h,反应温度120℃,收率为80.5%。合成4-(1-哌嗪)基苯并[b]噻吩时,正丁醇为溶剂,碱为碳酸钾,温度为120℃,反应时间为24 h,反应物投料比n(3-1):n(4-2)=1:1,收率为75.0%。合成3,3-二甲氧基-N-(3-甲氧基苯基)丙酰胺时,碱为三乙胺,温度为40℃,反应时间为2 h,反应物投料比n(5-3):n(5-2)=1:1,二氯甲烷为溶剂的条件下,产率能达到最高89.0%。合成7-羟基喹啉-(1H)-2-酮时,温度为130℃,反应时间为12 h,溶剂为间二甲基苯,收率为80.0%。合成7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮时,溶剂为甲醇,反应时间为16 h,反应温度为60℃,n(7-3):n(7-2)为1:1.5为最佳投料比,此时的反应收率能够达到81.2%。合成依匹哌唑时,溶剂为甲醇,反应时间为16 h,反应温度为60℃,n(7-1):n(4-1)为1:1.05为最佳投料比,此时的反应收率能够达到95.5%。结论本路线成功得到依匹哌唑及其中间体,合成操作简便,成本较低,步骤少,收率较好,能够为依匹哌唑及其中间体的合成及应用提供借鉴。
【图文】：

附图 1 3-((2,2-二甲氧基乙基)硫基)苯胺的1HNMR 谱Figure 1 The1HNMR of 3 - ((2,2-dimethoxyethyl) thio) aniline

化合物3-1的1HNMR谱
【学位授予单位】：佳木斯大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R914.5

【参考文献】

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1 吴之波;陈国良;;依匹哌唑[J];中国药物化学杂志;2015年06期

2 董孟君;;阿立哌唑治疗精神分裂症效果及不良反应[J];中国处方药;2014年10期

3 宿振宇;;阿立哌唑治疗精神分裂症的不良反应和疗效分析[J];中国现代药物应用;2014年18期

4 刘兆云;陈刚;;线粒体功能异常与精神分裂症研究进展[J];精神医学杂志;2013年04期

5 邓俊琦;丛伟东;郑明坚;黄仁春;张克均;;非典型抗精神病药物对精神分裂症患者性激素水平的影响[J];中国医药指南;2011年09期

6 栗文靖;许培扬;纪志刚;;精神分裂症研究进展[J];实用临床医药杂志;2011年05期

7 武宁强;李云峰;;精神病诊断和分类的统一标准的发展与文化修订[J];国际精神病学杂志;2007年01期

8 刘俊彪,吴靖华;氯丙嗪、氯氮平、利培酮对首发精神分裂症患者糖代谢、血脂和体重的影响[J];中国神经精神疾病杂志;2004年04期

9 杨甫德,张培琰,费立鹏,吉中孚;氯丙嗪和氯氮平对首发精神分裂症患者血糖影响的随访观察[J];中华精神科杂志;2004年01期

10 陈晋东,赵靖平,李乐华,陈远光,陈晓岗,黄继忠,张鸿燕,周沫,谢世平,文启琴,张铁林,宫玉祥,秦英绂,范洪玉;国产奎硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症的多中心双盲对照研究[J];中华精神科杂志;2001年04期

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本文编号：2589513