新生儿阿莫西林血药浓度监测与头孢噻肟血脑屏障渗透性研究

发布时间：2020-03-21 16:28

【摘要】：新生儿人群由于器官并没有发育成熟,机体的各免疫系统尚未构建完善,免疫力比较低下,抵抗力也差,导致其极易受到病原微生物的侵袭,较容易出现严重感染,引起败血症和脑膜炎。我国新生儿败血症发病率约占出生婴儿的1‰-10‰,病死人数高达10%-20%。阿莫西林为临床上治疗新生儿败血症的常用药物。中国新生儿脑膜炎的发病率为10-50例/10万,其中早产儿占到80%,极低出生体重儿的发病率是足月儿的5-20倍,其死亡率也达到10-15%。临床常使用头孢噻肟用于新生儿脑膜炎的治疗。但上述药物在临床使用中发现给予相同的治疗方案时个体间的疗效差异非常大,其原因主要是新生儿各个组织、器官正处于快速发展过程中,药物在新生儿人群中的药代动力学差异大,当给予相同治疗方案时每个个体能够到达感染部位的药物浓度并不相同,因此需要进行给药方案的优化使得每个个体都达到有效浓度。对于败血症这种全身感染性疾病的治疗,患者血液中抗感染药物的浓度具有重要的意义,因此需要开发一种能够应用于临床的血药浓度监测方法;而对于脑膜炎感染的治疗,抗感染药物能够渗透血脑屏障进入脑脊液的浓度是非常重要的,因此需要研究抗感染药物的血脑屏障渗透性。阿莫西林血药浓度监测方法:以替硝唑为内标,以蛋白质沉淀法为样本前处理方法,以高效液相色谱与紫外检测器联用为检测方法。该方法只需要50μL的血浆量,所需样本的体积小;标准曲线范围为0.50-20.0μg/mL,最低定量下限为0.50μg/mL,可涵盖阿莫西林在人体的有效浓度范围;准确度符合85%至115%的误差标准,日内和日间精度均小于4%。97名新生儿中只有51.5%(n=50)新生儿的阿莫西林谷浓度大于2 μg/mL。本研究开发的这种简单,快速和准确的测定新生儿全身循环系统中阿莫西林血药浓度的高效液相色谱-紫外方法成功应用于临床阿莫西林血浆浓度监测中。头孢噻肟血脑屏障渗透性研究中纳入了 30名新生儿(PMA范围:25.4-47.4周)的67个血浆样本和30个脑脊液样本。头孢噻肟血浆和脑脊液浓度范围分别为2.30-175.42 mg/L和0.39-25.38 mg/L。头孢噻肟脑脊液浓度与血浆浓度的比值中位数为0.28(范围0.06-0.76)。蒙特卡罗模拟表明,对于50mg/kgTID的给药方案,当EUCAST的MIC折点值分别为2 mg/L和4 mg/L时,模拟的新生儿中分别有88.4%和63.9%达到药效学目标(70%fTMIC)。本研究首次在新生儿群体中系统研究了头孢噻肟血脑屏障渗透性,并通过蒙特卡洛模拟评估了现有给药方案,基于模型的给药方案将被用于优化头孢噻肟对新生儿脑膜炎的治疗中。
【图文】：

高效液相,血浆,替硝唑,阿莫西林

１Ｄ０逦２．ＣＯ邋３．００逦４．０］逦５．００逦６．００逦７．０］逦８．００逦９．００逦１０．００逦１１．００逡逑ＭｉｎＵｅｓ逡逑图２－２加入阿莫西林（０．５吒／ｍＬ）及替硝唑（１９．３啤／ｍＬ）的血浆在高效液相逡逑中的图

高效液相,阿莫西林,血浆,图谱

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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R969

【参考文献】