自组装液晶叶酸载药纳米粒子的制备及性能研究

发布时间：2020-03-25 00:28

【摘要】：纳米靶向给药载系统已成为包载水难溶性或两亲性药物以及对肿瘤组织具有靶向作用的有效载体。纳米粒子不仅可以通过药物内化机制减少耐药性和毒副作用,还可以通过细胞内糖蛋白的介导减少药物的流出。因此,设计纳米靶向给药系统是目前科学家们对肿瘤治疗研究的重要思路。叶酸靶向的纳米给药系统是一种新兴的对多种恶性肿瘤有显著治疗效果的的系统,叶酸受体在绝大多数正常细胞表面的表达保守,在多种恶性肿瘤组织中过度表达,因此FR已成为检测癌细胞的重要标识点,现已被广泛应用于纳米粒子的靶向癌细胞检测与治疗研究中。利用肿瘤细胞表面过度表达的特定受体和靶向配体基团之间的相互作用,配体载体能够充分的与受体结合,从而达到特定的靶向性能。以叶酸作为载体包载治疗药物可以减小抗癌药在体内毒副作用并增强对肿瘤细胞的毒性,而且肿瘤细胞对叶酸的摄取能力较正常细胞要强,因此以叶酸作为药物载体包载抗癌药物进行恶性肿瘤的治疗具有实际应用意义。本课题制备了具有细胞靶向性的自组装液晶叶酸包载左旋咪唑的纳米粒子,并对粒子的大小,形态,包封率进行了表征,同时进行细胞实验验证其靶向性。在叶酸溶液中滴加氢氧化钠使叶酸发生自组装形成液晶叶酸,用生物显微镜、偏光显微镜、扫描电镜、小角X射线衍射进行表征,然后将左旋咪唑进行包封,当在液晶叶酸溶液中加入HPMC时,会形成两相系统,出现纳米级的分散域,然后与二价盐交联会形成液晶叶酸纳米粒子,利用动态光散射和透射电镜测定粒子的粒径和形态,计算包封率。最后探索其在体外的释药行为和靶向性。结果表明在X射线衍射图中存在3.3°处的自组装特征峰说明叶酸完成自组装成为液晶叶酸,其在生物显微镜下呈枝干形纹理,在扫描电镜下呈层叠枝状。当叶酸与羟丙基甲基纤维素的质量比为1:10时,粒子的平均粒径约为230 nm,形态为球型,外围有散枝结构,载药率高达87%,可以对药物进行良好的包封。载药纳米粒子在模拟体液中具有较好的缓释效果,在细胞摄取和细胞毒性实验中证明了液晶叶酸载药纳米粒子具有靶向性。自组装液晶叶酸载药纳米粒子具有较高的载药率和缓释特性,粒径分布均匀,因此可以作为一种新型的药物输送系统。
【图文】：

扫描电镜图像,叶酸,液晶,浓度

a) b)图 3-3 叶酸 a)与 20wt%浓度液晶叶酸 b)的扫描电镜图像4 液晶叶酸小角 X 射线衍射分析分子发生自组装是由于π-π键的相互作用，已有文献指出 X 射线衍射（X 3.3°处的衍射峰是自组装的特征峰[83,84]。图 3-4 是叶酸和不同浓度液晶叶图谱，可看出叶酸在 3.3°处无衍射峰，而不同浓度的液晶叶酸在 3.3°处一个明显的衍射峰，说明叶酸已完成自组装成为液晶叶酸。基于叶酸分子测随着浓度的增加，叶酸分子与它对面分子的芳环配合物组装在一起，重一个更稳定的结构，在排列过程中能量得以优化，峰值增大。XRD 图谱中和 10.1°处的大间距峰是晶面之间的堆宽间距峰，，这些峰不管叶酸浓度如直存在，表明叶酸浓度增大时的自组装并未引起内部结构很大变化，仍保结构，未发生相变，峰谱上只有一些较小的峰有细微的变化。800020%FA15%FA5%FA

左旋咪唑,叶酸,长扫描,全波

图 4-1 左旋咪唑全波长扫描称量叶酸适量，加入去离子水搅拌溶液，用容量瓶定容，配制 1，以去离子水为空白在 200～400 nm 波长范围内进行全波长扫描描图谱可见叶酸在 280 nm 处有最大吸收峰，与左旋咪唑的最大且差距较大，叶酸不会对左旋咪唑的检测产生影响。210 280 3500.00.51.0AbosbanrecFAlevomisole
【学位授予单位】：河北科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943

【参考文献】