斑马鱼血管抑制和心脏损伤模型的构建及研究

发布时间：2017-03-21 19:12

  本文关键词：斑马鱼血管抑制和心脏损伤模型的构建及研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:构建斑马鱼血管抑制及心脏损伤模型,建立药物筛选和考察方法,观察斑马鱼胚胎血管和心脏相关指标,研究化药奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和中药复方苦参注射液单用、联用及三联用对血管生成的抑制作用;以及白藜芦醇、丹红注射液对阿司咪唑诱导的心脏损伤后的修复和保护作用,评价各药物对斑马鱼胚胎血管和心脏的影响。方法:以24 hpf(hour post fertilization,hpf)发育正常TG系血管荧光转基因斑马鱼胚胎为模型,分别单用奥沙利铂、5-氟脲嘧啶、复方苦参注射液及两药、三药联合处理24 h,考察节间血管这一评价指标,应用SPSS软件将实验数据结果进行汇总处理;以48 hpf发育正常AB系斑马鱼胚胎为模型,加入浓度为4μmol/L阿司咪唑后,将不同浓度梯度白藜芦醇、丹红注射液再分别加入上述胚胎中处理,72 hpf时观察斑马鱼胚胎心脏形态、心率、静脉窦(sinus venosus)-动脉球(bulbus arteriosus)即SV-BA间距的变化。结果:化药奥沙利铂与5-氟脲嘧啶以1:3配比并联合中药复方苦参注射液对斑马鱼节间血管抑制效果最佳,且复方苦参注射液浓度与抑制效果呈正相关;4μmol/L阿司咪唑对斑马鱼心脏造成损伤,包括心脏充血、心跳减缓、SV-BA间距延长。60μg/mL白藜芦醇或者20μL和30μL中药丹红注射液可明显逆转阿司咪唑诱导的心脏损伤,起到保护心脏作用。结论:奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和复方苦参注射液单用、联用以及三联用均能抑制斑马鱼节间血管,化药与中药联合具有协同增效作用。白藜芦醇、丹红注射液均对阿司咪唑产生的心脏损伤有修复作用,为心血管疾病的治疗提供实验依据。
【关键词】：斑马鱼胚胎 节间血管 心脏 联合用药 抑制和保护
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R96
【目录】：

• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-12
• 第一部分 构建斑马鱼血管抑制和心脏损伤模型12-25
• 1 材料与方法13-20
• 1.1 主要仪器13
• 1.2 实验动物及试剂13
• 1.3 实验方法13-20
• 2 结果20-23
• 2.1 成功构建斑马鱼节间血管模型和血管抑制模型20-21
• 2.2 PTU抑制黑色素效果21-22
• 2.3 阿司咪唑对心脏形态变化的影响22-23
• 3 讨论23-24
• 3.1 成功构建斑马鱼节间血管模型和血管抑制模型23
• 3.2 PTU抑制黑色素效果23
• 3.3 阿司咪唑对心脏形态变化的影响23-24
• 4 结论24-25
• 第二部分 奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和复方苦参注射液对斑马鱼血管抑制作用研究25-39
• 1 材料与方法26-30
• 1.1 主要仪器26
• 1.2 实验动物及试剂26
• 1.3 实验方法26-30
• 2 结果30-35
• 2.1 考察对斑马鱼血管产生抑制作用的奥沙利铂与 5-氟脲嘧啶的比例及复方苦参注射液的浓度30-31
• 2.2 确立对斑马鱼血管产生抑制作用的奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和复方苦参注射液三种药物的比例31-35
• 3 讨论35-38
• 3.1 考察对斑马鱼血管产生抑制作用的奥沙利铂与 5-氟脲嘧啶的比例及复方苦参注射液的浓度35-36
• 3.2 确立对斑马鱼血管产生抑制作用的奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和复方苦参注射液三种药物的比例36-38
• 4 结论38-39
• 第三部分 白藜芦醇、丹红注射液对阿司咪唑诱导斑马鱼心脏损伤的保护作用39-54
• 1 材料与方法40-43
• 1.1 主要仪器40
• 1.2 实验动物及试剂40
• 1.3 实验方法40-43
• 2 结果43-50
• 2.1 构建阿司咪唑损伤心脏模型43
• 2.2 白藜芦醇对阿司咪唑诱导的斑马鱼心脏损伤形态的影响43-44
• 2.3 丹红注射液对阿司咪唑诱导的斑马鱼心脏损伤形态的影响44-45
• 2.4 白藜芦醇对斑马鱼心率的影响45-46
• 2.5 丹红注射液对斑马鱼心率的影响46-47
• 2.6 白藜芦醇对斑马鱼SV-BA间距的影响47-48
• 2.7 丹红注射液对斑马鱼SV-BA间距的影响48-50
• 3 讨论50-53
• 3.1 构建阿司咪唑损伤心脏模型50
• 3.2 白藜芦醇对阿司咪唑诱导的斑马鱼心脏损伤形态的影响50
• 3.3 丹红注射液对阿司咪唑诱导的斑马鱼心脏损伤形态的影响50-51
• 3.4 白藜芦醇对斑马鱼心率的影响51
• 3.5 丹红注射液对斑马鱼心率的影响51
• 3.6 白藜芦醇对斑马鱼SV-BA间距的影响51-52
• 3.7 丹红注射液对斑马鱼SV-BA间距的影响52-53
• 4 结论53-54
• 参考文献54-58
• 综述58-69
• 参考文献65-69
• 致谢69-70
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果70-71
• 个人简历71

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本文编号：260164