高分子量透明质酸减轻由PM2.5导致的肺损伤及其机制研究

发布时间：2020-04-05 23:56

【摘要】：背景:吸入细颗粒物(PM_(2.5))会导致肺损伤的发生。高分子量透明质酸是一种重要的细胞内基质,注射、吸入、雾化或者过表达其合成酶的基因都能起到抗炎和抗氧化的作用。目的:本文的目的旨在探索高分子量透明质酸能否降低由PM_(2.5)导致的肺损伤,并阐明其潜在机制。方法:在体内研究中:SD大鼠(180±20 g)被随机分为三组,每组6只。1.气管滴注生理盐水组三天(对照组)2.气管滴注PM_(2.5)(8mg/kg体重)三天,PM_(2.5)组3.气管滴注PM_(2.5)(8 mg/kg体重)及0.2%高分子量透明质酸(1500 kDa-1700 kDa)200μL三天,PM_(2.5)+HMW-HA组。收集的支气管肺泡灌洗液(BALF)用于测定中心粒细胞的数目及抗炎、抗氧化相关的实验研究。肺组织浸泡在4%多聚甲醛溶液中,并用石蜡固定,用于后续的病理学实验。在体内实验当中,CCK-8实验和流式细胞术被用于测定细胞滴加不同浓度高分子量透明质酸(0.1%,0.05%,0.025%)后的细胞活力的变化和凋亡情况。ASK1、JNK以及P38的磷酸化水平使用蛋白免疫印迹的方法测定。结论:我们的实验发现,ROS和PM_(2.5)导致的上皮细胞凋亡有着密切的联系。高分子量透明质酸减轻了由PM_(2.5)导致的氧化应激,进一步的下调了ASK1、JNK、P38的磷酸化水平,从而减少了细胞的凋亡。
【图文】：

的各种下游反应[38, 39]。与之相反的，高分子量的过抑制 TLR 受体的激活从而有效的减轻炎症的发现过表达 HA 合成酶 HAS 2 的小鼠对博来霉素诱]，直接添加高分子量透明质酸也能起到同样的作已经被引用与治疗关节炎[43]、眼干[44]等疾病。高子和一氧化氮合酶的活性，起到抑制炎症的作用还被证明能起到抗凋亡、抗氧化等作用在各种不的角膜上皮细胞凋亡[35]，IL-17 介导的鼻腔上皮部炎症领域，Wang 等人研究发现，高分子量的因子的表达水平，从而起到抗炎作用。我们团队明质酸能抑制由毒烟[47]、LPS[48]导致的肺损伤，间。

图 2 不同分子量透明质酸的生物活性[49]Figure 2 Biological activity of different molecular weight HA[49]的内容与意义上皮细胞由 I 型细胞和 II 型细胞组成，在细胞的更新和损伤修复当中自身分裂增殖，还能转换成 I 型细胞，以维持上皮细胞结构的完整。型细胞还能分泌多种肺表面活性物质（SP-A、B、C、D）维持着整个正常[50, 51]。II 型细胞还含有高活性的 Na+-K+-ATP 酶，，可以通过钠离运肺部的液体。而当肺损伤发生时 Na+-K+-ATP 酶的活性受到了抑制子失衡，肺内的液体无法及时排除，就会导致肺水肿以及其他症状 II 型细胞的凋亡和坏死是急性肺损伤中及其重要的一个环节[52]。促修复（或减少其凋亡、坏死的发生）是治疗 ALI 中及其重要的措施
【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R965

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本文编号：2615699