EGCG-伐地那非纳米粒的制备及其抗肿瘤效应研究

发布时间：2020-04-06 10:21

【摘要】：随着社会的快速发展,环境的污染、材料结构的多样化、人们的作息、饮食不规律等因素导致肿瘤疾病的发病率不断增加,肿瘤已经成为危害人类健康最为惨痛的因素之一。同时,肿瘤疾病尤其是恶性肿瘤的治疗费用也在逐年增加,这不仅给患者带来严重的身体上的痛苦,也给家庭造成严重的负担。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)作为绿茶中具有生物活性的重要成分,在抗癌、预防心血管疾病、以及调理内分泌、免疫系统等方面都具有较好的效果。但是,通过研究发现,EGCG的生物利用率比较低,而且特别容易受到光照、温度的影响而发生氧化。而本试验是在研究将EGCG制备成纳米粒的过程中添加微量的添加剂伐地那非,可以提高EGCG对某些癌细胞的抑制率。本文主要研究了EGCG纳米粒的制备与优化、及最佳纳米粒抑制肿瘤的作用效果与机制。具体内容如下:(1)研究了添加伐地那非制备EGCG-β-乳球蛋白纳米粒的制备,实验结果表明,EGCG与β-乳球蛋白的质量比为1:4时,可以明显提高EGCG纳米粒的稳定性,在保持此纳米粒EGCG与β-乳球蛋白质量比的基础上添加微量的伐地那非可以改变纳米粒的大小和稳定性,当EGCG与伐地那非的质量比为5:1时,EGCG-伐地那非-β-乳球蛋白质纳米粒(EVβ-NPs)的粒径为73 nm,且具有较好的稳定性;该纳米粒对A375、HGC-27癌细胞的抑制率相比EGCG和EGCG-β-乳球蛋白质纳米粒(Eβ-NPs)都有显著提高。(2)利用荧光法、碘化物碘化(PI)染色法、Annexin-V染色法测定EVβ-NPs处理的肿瘤细胞的DNA损伤水平、细胞周期阻滞、细胞凋亡与坏死情况,实验结果表明,相对不添加伐地那非的EGCG纳米粒能在S期产生明显的细胞周期阻滞、导致细胞核分裂、且可以上调Caspase-3和Caspase-9表达,从而促进A375细胞的凋亡。(3)研究了EVβ-NPs在动物体内肿瘤抑制作用的效果,结果表明,EVβ-NPs抑瘤作用比Eβ-NPs显著提高。试验终止时,各供试样品对裸鼠的体重、肝脏和脾脏没有明显的影响,表明EVβ-NPs没有明显的毒性。本论文研究结果可为新的EGCG抗肿瘤制品的开发提供科学依据。
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们在日常饮食中，，特别注意各类食材营养的搭配质，即称为茶多酚，约占茶叶干重的 25%，而茶直作为天然食品抗氧化添加剂。目前大量的研究食子酸酯（EGCG）具有抗氧化、抗突变、预防分泌、免疫系统等生物活性[1-2]，而且在肿瘤形的化学成分[3]存在。构和性质活性物质中含量最高的一种多酚类化合物。EGC，这些特殊的化学结构使 EGCG 具有较高的抗氧，其抗氧化活性是维生素 C 的 100 倍，是维生CG 具有抗氧化[5]、抗辐射和紫外线[6]、抗炎症[7[8]方面也有一定的抑制作用。

表 2-4 EGCG 与 VD 质量比对纳米体系粒径、Zeta 电位、PDIle 2-4 Effects of the ratio of EGCG/VD (w/w) on the particle size, ζ-potential, and PDG

本文编号：2616385