四价铂聚合前药的纳米磷酸钙的制备及其体外性质研究

发布时间：2020-04-09 17:12

【摘要】：铂类药物是在临床中常用的非常有效的抗癌剂,有接近50%癌症患者的化疗方案包括铂类药物。其中顺铂是目前使用最为广泛的铂类药物并且是其他铂类药物的母体药物。临床表明它可以治疗包括肺癌、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌和睾丸癌等癌症。但是其严重的毒副作用包括肾毒性、血液毒性、耳毒性、神经毒性、胃肠毒性、骨髓抑制等已严重阻碍其在临床上的应用。此后,科研工作者们将二价铂氧化开发出了四价铂前药。研究表明这些四价铂前药具有化学惰性,可以降低药物的毒副作用。然而这些四价铂前药由于是小分子药物,仍然具有着扩散系数高、负载能力弱等缺陷。基于此,最近科研工作者们针对铂类药物开发了一种新型的大分子前药—四价铂聚合前药,这种聚合前药具有着高且恒定的载药量等优势。另外,由于磷酸钙是人体的重要组成部分,磷酸钙纳米颗粒已经显示出具有着极好的生物相容性和生物安全性等优势。因此磷酸钙纳米颗粒常被用于包载如si RNA、DNA等生物大分子并显示出在基因治疗效果方面的优势。由此,我们开发了一种四价铂聚合前药的纳米磷酸钙并对其体外性质进行了研究。具体是我们利用顺铂先是合成了四价铂聚合前药PDA以及亲水性嵌段共聚物PEG_(5k)-PAA,再利用PDA与生物大分子相似的性质(带有众多的负电荷)通过静电吸附在纳米磷酸钙上,然后用PEG_(5k)-PAA对其进行修饰(增强其在生理条件下的溶解度)制备而得。最后我们对该纳米磷酸钙颗粒粒径、稳定性、药物释放、细胞毒性效果等体外性质进行了研究。
【图文】：

纳米药物,种类,聚合物

原响应等智能响应性，可以达到在体内控制药物释放的效果[7-8]。如图1.1所示，其中根据纳米载体的不同，我们将目前已开发出的纳米药物主要分为：脂质体、聚合物和无机纳米颗粒等[9-10]。其中聚合物中又分为：聚合物纳米粒子、聚合物囊泡、超支化聚合物、聚合物胶束等[9]。图 1.1 已开发出的纳米药物种类Fig. 1.1 Schematic illustration of established nanomedicine types

脂质体,卡铂,释放曲线

提前释放[14,15]。如图1.2所示，A. Chaudhury[15]等人分别对包载在DPPC/DSPE-PEG1000脂质体上的卡铂(正方形点)及未包载在脂质体上的(菱形点)在生理条件下进行体外药物释放研究。研究表明，将卡铂包载在脂质体中虽然降低了其在生理条件下的释放量，但其药物释放效果仍较为明显，，并且呈现出持续释放的效果。图 1.2 卡铂负载 DPPC/DSPE-PEG1000脂质体及未负载脂质体的铂药释放曲线Fig. 1.2 Platinum drug release curves of carboplatin-loaded DPPC/DSPE-PEG1000 liposome and unloaded liposome然而对于大分子药物尤其是RNA这类生物大分子，由于其上带有众多的负电荷，脂质体主要以静电相互作用对其进行包载[16-18]。如图1.3所示，Y.Xia[16]等人对阴离子脂质体进行表面修饰制备出相应的阳离子脂质体(AL-PDAD)，并将其用于对siRNA以及阿霉素的包载。其中siRNA与AL-PDAD间通过静电相互作用吸附在其表面
【学位授予单位】：合肥工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943

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