光敏剂构效关系研究和PI3K抗肿瘤药物发现

发布时间：2020-04-10 09:01

【摘要】：光动力疗法最早出现于上世纪五十年代,是一项新型的可用于治疗肿瘤、非肿瘤疾病的治疗方法(包括诊断和治疗),现如今光动力疗法已被各临床领域广泛应用,其应用前景十分广泛。而作为光动力疗法的核心要素光敏剂因其安全性存在隐患和其昂贵的价格,成为广大科研工作者致力于改造、开发、创新的目标。本文收集了各类光敏剂的相关文献,从中提取光敏剂的相关特性数据,旨在研究光敏剂结构和其单线态氧产率之间的关系,建立了相应的分类模型,也为之后的光敏剂的开发提供了科学理论依据。恶性肿瘤正成为威胁人类健康的第二大疾病。传统的抗肿瘤药物大多直接作用于细胞有丝分裂、DNA合成和修复等过程,但由于其非特异性地抑制细胞分裂,导致选择性非常低,毒副作用大,并且容易使肿瘤细胞产生耐药性。随着一些与肿瘤发生和发展相关的关键信号通路和信号分子被鉴定,使得对关键靶点的小分子抑制剂研发成为当前抗肿瘤药物研发主要的发展方向之一。本论文使用组合策略设计了一系列噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物作为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂。我们最终发现了化合物7号和21号,通过生物学实验证明了它们对能够有效抑制PI3K。此外,我们获得了7号化合物与PI3Kα的共晶结构,该共晶结构揭示了化合物抑制PI3Kα活性的结构基础。此外,对化合物7号和21号的细胞研究表明它们通过抑制细胞内PI3K/AKT/mTOR信号通路进而有效地抑制肿瘤细胞的增殖。该结果提供了有效的PI3K简化抑制剂,具有良好的整体特征和化学系列,可进一步优化以进行体内实验。
【图文】：

表格图,单线态氧,信息收集,表格

上海交通大学医学院硕士论文或者文中对该分子的结论）2）吸收峰及荧光光谱（吸收峰、荧光光谱波长、荧光光谱激发光波长、荧光测量仪器、备注）3）光源（光源类型、波长、光剂量、功率、光穿透深度、设备名称、设备型号）4）单线态氧（单线态氧产率、溶剂、氧浓度环境）5）纳米微粒类型6）光敏剂结构以上各项内容（除光敏剂结构以外）为每个大项的标签各自单独设计一个表格，作为 excel 表中的一个单独的表格，作为所有表格之间的关联点为分子 ID ，详细记录每个分子对应的 ID 和相关信息。其中，光敏剂的基本信息、吸收峰、光源及单线态氧信息为重要的采集对象。

界面图,描述符,方法选择,界面

上海交通大学医学院硕士论文列，列名为 CLASS ，删掉第一列的 name ，保存为文件 result-1.csv 。第二步：在 weka 中将 result-1.csv 的CSV文件格式另存为 .arff 文件格式，得到文件 result-1. arff 。第三步：选用 Weka （version3.9.1）软件包中的 Best First 方法进一步筛选描述符（界面如图 2 所示）。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R979.1

【参考文献】