吲哚环3位高效卤代反应及3-卤代吲哚-2-醛酮化合物的合成研究

发布时间：2020-04-12 05:48

【摘要】：研究目的:吲哚是一类非常重要的杂环化合物,在药物分子设计和合成中一直备受人们的关注。由于氟原子可产生吸电子效应和亲脂性效应,因而将氟原子或含氟基团引入到化合物当中,希望改变小分子的药代动力学性质,而引入的同族氯原子和溴原子,可以将其作为离去基团来进行其他反应。因此,在吲哚环上引入氟、氯和溴原子对合成吲哚类药物分子具有重要的意义,本课题以吲哚-2-醇类化合物(系列2)为原料,通过对卤代试剂的筛选,期望得到一条反应条件较为温和、试剂廉价且收率较高的合成路线来合成3-卤素吲哚-2-醛酮类化合物。研究方法:1.母核制备:以2-吲哚羧酸乙酯为原料,将其与卤代烃反应得到吲哚-2-羧酸乙酯衍生物(系列1);吲哚-2-羧酸乙酯衍生物在四氢铝锂还原试剂的作用下,还原后得到研究的底物吲哚-2-醇类化合物;2.通过对卤代试剂的种类以及其他的反应条件的筛选,确定最佳的反应条件来合成3-卤素吲哚-2-醛酮类化合物;3.将得到的最优的反应条件作为其他底物的反应条件,并应用于3-卤素吲哚-2-醛酮类化合物的合成。研究结果:1.确定了3-卤素吲哚-2-醛酮类化合物的最佳反应条件:3-氯吲哚-2-醛酮类化合物(系列3)的最佳反应条件(温度:室温,溶剂:EA,氯代试剂的种类和当量:1.1 eq DCDMH);3-溴吲哚-2-甲醛类化合物(系列4)的最佳反应条件(温度:室温,溶剂:CHCl_3,溴代试剂的种类和当量:2.2 eq NBS);3-氟吲哚-2-甲醛类化合物(系列5)的最佳反应条件(温度:室温,溶剂:MeCN,氟代试剂的种类和当量:2.5 eq Select F)。2.合成得到了3-氯吲哚-2-醛酮类化合物18个、3-溴吲哚-2-甲醛类化合物14个、3-氟吲哚-2-甲醛类化合物15个。研究结论:1.探索出一种全新、高效并且温和的吲哚环上卤代的反应条件,能用廉价的卤代试剂将吲哚-2-醇类化合物氧化成3-卤素-吲哚-2-醛酮类化合物;2.首次在吲哚环3号位上引入了氟原子,并且收率较高;3.对卤代试剂的作用机理进行了研究,并对给出了卤代试剂参与该反应氧化的反应机理。
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R914

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本文编号：2624356