载有紫杉醇及5-氟尿嘧啶的多药载药系统的研制

发布时间：2020-04-22 21:16

【摘要】：研究目的:1.海藻酸钠、壳聚糖作为人体可吸收的多糖类多聚物,与其他制作缓释药物的材料相比具有更好的生物学优势,本实验将其用于制备多层载药微球,并对其粒径、表面结构等进行检测和观察。2.紫杉醇、5-氟尿嘧啶是临床上头颈部鳞癌、卵巢癌等疾病的化疗一线用药。本实验将两种药物包封于多层微球中,对其载药量、包封率及缓释效果进行检测和评估。研究方法:1.制备壳聚糖和海藻酸钠多层空白微球,分别于光镜和电镜下观测其粒径大小及表面形貌。2.按照空白微球制备方法制备多层缓释微球,并包载药物紫杉醇和5-氟尿嘧啶,分别于光镜和电镜下观测其粒径大小及表面形貌。3.调节流动相梯度及吸收波长梯度,确定最合适的高效液相色谱条件,使紫杉醇和5-氟尿嘧啶可以被同时检测。4.将制备好的微球置于模拟体液的环境中,于指定时间取出上清液,利用高效液相色谱分别检测其载药量和包封率及缓释曲线。研究结果:1.空白微球组形状均为球形或椭球型,大小均匀,不粘连,电镜观察微球表面呈网状结构。测量100粒空白微球,平均粒径为(815.93±15.47)μm;2.制备的载药微球形状与空白微球相似,均为球形或椭球型,大小均匀,不粘连,电镜观察微球表面呈网状结构。测量100粒载药微球,平均粒径为(880.43±17.35)μm;3.高效液相色谱条件:色谱柱Acclaim110 C_(18)(250mm*4.6mm,5mm),流速:1.0ml/min;柱温:35℃;进样量:20μl。得到合适的流动相甲醇和水的梯度,检测波长梯度。5-氟尿嘧啶的保留时间为4min左右,紫杉醇在保留时间为14min左右,两种试剂峰彼此之间,试剂峰与溶剂峰之间均呈现较好的基线分离;4.5-氟尿嘧啶载药量为(0.29±0.04)%,包封率为(0.3±0.11)%;紫杉醇载药量为(9.27±0.42)%,包封率为(87.25±1.84)%。研究结论:1.成功制备出海藻酸钠-壳聚糖多层载药微球,微球形态均匀,不粘连,粒径均一,制备方法可重复性好;2.利用高效液相色谱可以同时检测出紫杉醇和5-氟尿嘧啶,两种药物可以实现良好的基线分离;3.海藻酸钠-壳聚糖微球成功包载紫杉醇和5-氟尿嘧啶,载药量、包封率较高,并实现药物缓慢释放。
【图文】：

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A B图 2.1 光镜图片A 空白微球；B 载药微球Fig2.1 Microscope photosAEmpty microspheres; B Drug-loaded microspheres

载药微球,表面形态,微球,空白

C D图 2.2 电镜下空白微球和载药微球的形状和表面形态A 空白微球；B 载药微球；C 空白微球表面形态；D 载药微球表面形态Fig 2.2 The shape and surface morphology of empty microspheres and
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943

【参考文献】