盐酸普萘洛尔凝胶的研制

发布时间：2017-03-23 12:23

  本文关键词：盐酸普萘洛尔凝胶的研制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:确定盐酸普萘洛尔凝胶剂的最优处方基质配比,优选最佳透皮吸收促进剂的种类及浓度,制备盐酸普萘洛尔凝胶并进行质量控制及稳定性、安全性考察,拟为浅表性婴幼儿血管瘤患者提供一个安全有效、使用方便、价格便宜的外用药物。方法:首先单因素考察影响凝胶成型的赋形剂、保湿剂和润湿剂,以透明度、粘稠度、涂展性及稳定性综合评分为评价指标,采用星点设计-效应面法确定凝胶剂的最优处方比例;其次,以单位面积累积透过量为指标,筛选不同浓度氮酮、油酸、丙二醇及其两两配合共6种透皮吸收促进剂对盐酸普萘洛尔的透皮吸收性能的影响,确定最佳促进剂的种类及浓度;最后,按制备工艺制备凝胶剂,用HPLC测定其含量,按新药申报要求进行质量控制,建立盐酸普萘洛尔凝胶的质量评价方法,并进行初步的动物试验,考察其安全性。结果:确定影响处方组成的赋形剂、保湿剂、润湿剂3三因素,优选出最佳处方基质配比为羟丙甲纤维素2.33%,甘油18.06%,聚乙二醇-400 8.06%;通过单位面积累积透过量、透明度、稳定性及涂布性能的考察,确定最优促渗剂为2%氮酮;制备的盐酸普萘洛尔凝胶剂质量可控、性质稳定、安全无刺激,建立了符合新药申报的质量标准。结论:所制备的普萘洛尔凝胶透皮吸收性能良好,有较高的渗透速率,处方组成稳定,质量可控、安全无刺激,为进一步申报、开发盐酸普萘洛尔外用制剂奠定了基础。
【关键词】：盐酸普萘洛尔 凝胶剂 处方基质 促渗剂 HPLC 质量控制 安全性
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 提要3-4
• Abstract4-9
• 引言9-11
• 第一章 文献综述11-20
• 1 盐酸普萘洛尔的研究概况11-13
• 1.1 药理作用11-12
• 1.2 制剂及临床应用12
• 1.3 不良反应12
• 1.4 含量测定方法12-13
• 2 凝胶剂的研究概况13-20
• 2.1 凝胶剂的常用基质13-14
• 2.2 凝胶剂的常用类型14-16
• 2.3 凝胶剂的临床应用16-19
• 2.4 促进药物渗透的方法19-20
• 第二章 盐酸普萘洛尔凝胶处方基质的筛选20-27
• 1 仪器与试药20
• 1.1 仪器20
• 1.2 试药20
• 2 处方基质单因素考察20-22
• 2.1 赋形剂的选择20-21
• 2.2 保湿剂的考察21
• 2.3 润湿剂的用量考察21
• 2.4 pH调节剂的筛选21
• 2.5 处方基本组成的确定21-22
• 3 星点设计优选处方基质22-25
• 3.1 星点设计效应面试验22-25
• 3.2 最优处方工艺验证25
• 4 讨论25-27
• 第三章 盐酸普萘洛尔凝胶透皮吸收促进剂的选择27-41
• 1 仪器与材料27-28
• 1.1 仪器27
• 1.2 试药27
• 1.3 动物27-28
• 2 促渗方法的建立28-40
• 2.1 盐酸普萘洛尔凝胶剂的制备28
• 2.2 离体皮肤的制备28
• 2.3 体外透皮供试品溶液的制备28
• 2.4 对照品溶液的制备28
• 2.5 盐酸普萘洛尔含量测定方法的建立28-32
• 2.6 接收液中盐酸普萘洛尔含量测定32
• 2.7 体外透皮试验结果32-40
• 3 讨论40-41
• 第四章 盐酸普萘洛尔凝胶稳定性试验41-45
• 1 离心试验41
• 2 耐热试验41
• 3 耐寒实验41-42
• 4 强光照试验42-43
• 5 长期试验43-44
• 6 结论44-45
• 第五章 盐酸普萘洛尔凝胶质量标准研究45-53
• 1 质量标准草案45-47
• 2 药品质量标准起草说明47-52
• 3 结论52-53
• 第六章 盐酸普萘洛尔凝胶安全性考察53-58
• 1 材料与动物53
• 1.1 材料53
• 1.2 受试动物53
• 2 皮肤刺激性试验53-56
• 2.1 单次给药53-54
• 2.2 多次给药54-56
• 3 皮肤过敏性试验56-57
• 3.1 给药方式56-57
• 4 结论57-58
• 结语58-60
• 参考文献60-66
• 致谢66-67
• 论文著作67-68
• 附件68-77
• 详细摘要77-81

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘媛媛;李壹;徐光辉;徐红玉;顾长青;李正杰;;盐酸普萘洛尔衍生物的合成及水解性能[J];精细化工;2014年01期

2 黄薇;王峰;刘雪静;慈夫玲;;荷移光谱法测定盐酸普萘洛尔片含量[J];中南药学;2007年01期

3 张志华;何周康;何世英;高洁;张海龙;叶崎;丁劲松;;盐酸普萘洛尔凝胶的制备及质量评价[J];中南药学;2012年05期

4 苗杰;王爱武;杨柳;霍然;徐广琪;;盐酸普萘洛尔乳膏的研制及质量标准研究[J];药学实践杂志;2013年06期

5 刘文侠,杜建修,吕九如;流动注射化学发光法测定盐酸普萘洛尔[J];分析试验室;2004年03期

6 马红燕;罗娟娟;杨猛;辛建伟;;同步荧光测定法同时测定盐酸普萘洛尔和盐酸氟桂利嗪[J];理化检验(化学分册);2012年06期

7 李真珍;田莉;;HPLC法测定盐酸普萘洛尔片的含量[J];黑龙江科技信息;2013年13期

8 饶志明,吴秋莲,谢国平,许环环,张秀青;流动注射化学发光测定盐酸普萘洛尔[J];分析化学;2004年12期

9 杜冬梅;;HPLC法测定盐酸普萘洛尔片的含量[J];黑龙江科技信息;2012年18期

10 罗成礼;匡永清;王莹;姜茹;;不对称二羟化反应合成(S)-盐酸普萘洛尔[J];合成化学;2008年03期

中国重要会议论文全文数据库 前2条

1 武晓玉;王荣;贾正平;杨沛;谢华;马骏;;高效液相色谱大粒径固定相对盐酸普萘洛尔的含量测定[A];西北地区第六届色谱学术报告会甘肃省第十一届色谱年会论文集[C];2010年

2 黄雪峰;袁进;;正交试验优化盐酸普萘洛尔乳膏处方及制备工艺[A];2014年广东省药师周大会论文集[C];2014年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 齐继成;FDA最新批准新药动态[N];医药经济报;2003年

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 崔颖;盐酸普萘洛尔透皮性质及微乳系统研究[D];天津大学;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前7条

1 杨柳;盐酸普萘洛尔凝胶的研制[D];山东中医药大学;2015年

2 何怡;两种不同的化学修饰电极对盐酸普萘洛尔的电化学检测[D];辽宁大学;2012年

3 谢威;DDS-2013液晶凝胶研究[D];武汉工程大学;2015年

4 孙西洋;盐酸普萘洛尔药物树脂液体缓释制剂的研究[D];沈阳药科大学;2006年

5 尹君;盐酸普萘洛尔缓释微球的制备[D];吉林大学;2011年

6 刘翠香;盐酸普萘洛尔脂质体鼻腔喷雾剂的研究[D];沈阳药科大学;2002年

7 罗娟娟;药物检测中同步荧光光谱法的应用研究[D];延安大学;2011年

  本文关键词：盐酸普萘洛尔凝胶的研制，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：263740