静脉药物配置后的效期研究

发布时间：2020-05-27 19:50

【摘要】：传统静脉药物配置,是由护士在治疗室内配置完成,不仅占用了护士大量时间,而且易受污染。为保证临床用药安全,现代化医院开始建立静脉药物调配中心(pharmacy intravenous admixture services,PIVAS),即在符合 GMP(Good Manufacturing Practice)的操作环境下,由专业的药学人员配置输液。由于PIVAS实行集中配置、集中输送,注射液不能及时送达临床。随着放置时间增加,注射液物化参数可能发生变化。本课题对拉唑类、抗生素类、糖皮质激素类、H2受体拮抗剂类及其他类共二十五种注射液进行pH值、不溶性微粒数、主要成分含量测定,推测杂质可能结构,并对配伍禁忌的机制进行初步探讨。通过对放置不同时间、配置后的注射液的pH值测定,发现液体剂型药物注射液的pH值比固体剂型变化小,即液体剂型注射液更加稳定。其中固体剂型药物拉唑类药物注射液pH值变化率均超过10%,推测可能因为拉唑类药物结构中含有亚砜基,易被氧化成砜基,从而导致酸度增加。通过对注射液的不溶性微粒数测定,发现粒径≥10 μm不溶性微粒数比≥25 μm变化明显。拉唑类药物不溶性微粒数增加显著,兰索拉唑注射液在放置3 h后粒径≥10 μm不溶性微粒数达到27,雷贝拉唑钠注射液在配置1 h后粒径≥10 μm不溶性微粒数达到33,均已超过药典标准。通过 LC-MS(Liquid Chromatography-Mass Spectrometry)分析,发现拉唑类及糖皮质激素类药物随放置时间增长而降解明显,泮托拉唑钠、雷贝拉唑钠放置12 h后,主要成分相对百分含量均低于90%,甲泼尼龙琥珀酸钠在放置8 h后主成分相对百分含量低于90%;地塞米松磷酸钠注射液刚配置完成,主成分相对百分含量就已经低于90%。借助于MS(Mass Spectrometry),推测出AMLZ-1(奥美拉唑钠降解的杂质)等16种降解杂质的可能结构。综上,注射液配置完成后,随着放置时间增加,注射液pH值、不溶性微粒数、主成分含量都会发生不同程度的变化,其中拉唑类药物、糖皮质激素类药物变化较为明显,不宜久放,建议配置后立即输注到病人体内。通过调研相关文献,发现正负离子相互作用、pKa及化学反应是影响注射液配伍稳定性的三个关键因素,当配伍药物电离后的主要成分所带电荷相反时,容易相互吸引,导致聚沉;当两种或两种以上的药物分子pKa相差大于3.6时,较容易沉淀;部分药物之间容易发生化学反应,也应引起临床注意。
【图文】：

逦坑放置TＮ对注射液不济忡？；Ｓ粒数的影响逦逡逑奥美拉唑钠注射液：在配置丨0邋ｈ后，粒径彡１０邋ｐｍ不溶性微粒数达到２９，逡逑超过药典规定的２５个，粒径多２５卜ｉｍ不溶性微粒数在配置６邋ｈ后达到４，超过逡逑药典规定的３个（见图３．３）。逡逑雷贝拉唑钠注射液：在配置１邋ｈ后，粒径彡１０ｐｍ不溶性微粒数达到３３，逡逑超过药典规定的２５个；在１２邋ｈ后，粒径多２５邋ｐｍ不溶性微粒数达到４，药典规逡逑定的３个（见图３．４ｈ逡逑

逦坑放置TＮ对注射液不济忡？；Ｓ粒数的影响逦逡逑奥美拉唑钠注射液：在配置丨0邋ｈ后，粒径彡１０邋ｐｍ不溶性微粒数达到２９，逡逑超过药典规定的２５个，粒径多２５卜ｉｍ不溶性微粒数在配置６邋ｈ后达到４，超过逡逑药典规定的３个（见图３．３）。逡逑雷贝拉唑钠注射液：在配置１邋ｈ后，粒径彡１０ｐｍ不溶性微粒数达到３３，逡逑超过药典规定的２５个；在１２邋ｈ后，粒径多２５邋ｐｍ不溶性微粒数达到４，，药典规逡逑定的３个（见图３．４ｈ逡逑
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R927.1

【参考文献】

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1 亢泽坤;许萌;刘剑;;配置环境对盐酸氨溴索注射液与溶媒配伍后不溶性微粒的影响[J];河北医科大学学报;2015年07期

2 石云峰;许梦佳;孙逍;;注射用泮托拉唑钠在不同pH值氯化钠注射液中的稳定性考察[J];海峡药学;2015年06期

3 庞震苗;郭水英;楼步青;;中国医院静脉药物配置中心服务状况研究[J];保健医学研究与实践;2015年01期

4 段玉琴;;盐酸氨溴索在四种输液中配伍的稳定性[J];江苏医药;2014年18期

5 王晋予;;头孢类抗生素与盐酸氨溴索配伍禁忌分析[J];当代医学;2014年25期

6 洪燕燕;黄燕玲;吴丹丹;甘惠贞;;注射用兰索拉唑配伍禁忌分析[J];中国药业;2014年17期

7 赖宏伟;;奥硝唑与头孢哌酮钠他唑巴坦钠存在配伍禁忌[J];临床护理杂志;2014年03期

8 欧秀利;陈晓辉;魏斌斌;邵洁;毕开顺;李伟;;氨茶碱和西咪替丁注射液的配伍稳定性研究[J];沈阳药科大学学报;2014年06期

9 胡敏;;红霉素稳定性及抑菌作用与溶液pH值的关系研究[J];检验医学与临床;2014年08期

10 罗利雄;曾祥平;夏回容;;兰索拉唑与维生素B_6注射液存在配伍禁忌[J];西南国防医药;2014年04期

本文编号：2684048