富勒烯纳米钯催化剂制备及其在合成联苯类药物中的应用

发布时间：2020-06-08 01:34

【摘要】：钯催化的Suzuki偶联反应自1979年Suzuki报道以来已经逐渐成为合成联苯类药物的最有效、最重要的方法之一。本论文合成一种水溶性富勒烯纳米钯催化剂,催化卤代芳烃与芳基硼酸的Suzuki偶联反应绿色合成联苯类化合物,并应用于抗高血压药重要中间体沙坦联苯和联苯乙酸、二氟尼柳等非甾体类抗炎药的合成工艺中。论文研究内容分为四个部分:(1)组装水溶性富勒烯纳米粒子C_(60)-TEGs,将其作为载体与二氯化钯配位,利用三缩四乙二醇上的[O,O]配体与金属钯配位形成五元环结构,氧原子拥有孤电子对,具有较强的配位能力,能够实现二氯化钯的配位键合负载,新型催化剂用C_(60)-TEGs/PdCl_2来表示。以4-溴苯乙酮与苯硼酸的Suzuki偶联反应为模型反应,优化最佳反应条件。实验结果表明,在催化剂用量为0.01 mol%C_(60)-TEGs/PdCl_2,碳酸钾为碱,去离子水为溶剂,室温下空气中反应4 h,就能得到98.0%的分离产率,且催化剂通过简单萃取就能实现回收,在重复利用5次后催化效率未见明显下降。在最优实验条件下,我们合成出一系列联苯类化合物。(2)以邻溴苯腈和4-甲基苯硼酸为原料,去离子水为溶剂,经C_(60)-TEGs/PdCl_2原位催化体系在室温下反应4 h催化Suzuki偶联反应合成血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂关键中间体沙坦联苯,收率为93.6%,纯度为98.27%(HPLC)。(3)以对溴苯乙酸和苯硼酸为原料,0.01 mol%C_(60)-TEGs/PdCl_2为催化剂,去离子水为溶剂,碳酸钾为碱,经Suzuki偶联反应在室温条件下,4 h内可一步合成联苯乙酸。通过简单的后处理就能获得纯度为99.92%(HPLC)的产物,分离产率高达94.7%。(4)以5-溴水杨酸和2,4-二氟苯硼酸为原料,0.1 mol%C_(60)-TEGs/PdCl_2为催化剂,经Suzuki偶合一步成功制备非甾体类抗炎药二氟尼柳,最终收率为90.0%,纯度为98.04%(HPLC)。
【学位授予单位】：宜春学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943

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