3D打印制备辛伐他汀片的研究

发布时间：2020-06-16 22:50

【摘要】：心血管疾病(Cardiovascular Diseases,CVD)是世界范围内造成死亡的首要原因,在我国其患病率和死亡率仍为上升趋势,为一种致病机理复杂的慢性疾病,同时也给患者带来了沉重的经济负担。临床治疗时,传统给药方案复杂且难以达到个体化用药目的,患者依从性差,因此,利用多靶点机制治疗复杂疾病,逐渐成为解决这类问题的关键要素。Polypill为一种固定剂量的心血管复方制剂,能同时调节多个CVD危险因素,大大降低人群CVD事件的发生率和病死率,提高患者的依从性。由于Polypill采用传统工艺技术制备时,会面临制剂工艺复杂,流程繁琐的问题,故制作复杂剂型难以实现规模化工业生产,成本较高、生产耗时,因此本课题拟采用3D打印技术进行Polypill的制备。3D打印是一种根据“逐层打印,层层叠加”的原理,通过计算机辅助设计模型,制备具有特殊外型或复杂内部结构物体的快速成形技术,3D打印Polypill具有工艺简单、灵活性好、重复性高、载药量精确等优点,可打破传统制剂技术局限性,为药物新技术的研究奠定基础。本课题拟制成能防治CVD多个危险因素的“Polypill”组合,分别为:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、他汀类药物以及阿司匹林。其中,基于他汀类药物的优势,将应用最为广泛的辛伐他汀作为模型药物进行第一阶段的初步研究。1.系统评价Polypill对心血管疾病的干预效果与安全性,采用RevMan5.3版软件进行Meta分析处理,发现Polypill在降低血压和血脂水平具有显著差异,其安全性与对照组比较,差异具有统计学意义。通过对Polypill拟定的成分之一辛伐他汀进行处方前研究,确定建模尺寸和剂量规格:半径为4.0mm,高度为4.8mm,剂量为10mg。2.对3D打印辛伐他汀片进行处方工艺研究,确定辅料基本组成:粘结剂(PVPK30)、填充剂(乳糖/微晶纤维素)以及打印液“墨水”(无水乙醇);采用单因素考察粉末铺层厚度、喷涂次数和喷墨量等工艺参数,应用正交实验得到优化的制备工艺:粉末铺层厚度0.10mm、喷涂次数1次,打印头喷墨量75%、粉末粒径75μm(200目)、干燥温度45℃、干燥时间40min;采用单因素试验,以体外溶出度为指标(Q)初步确定PVPK30、乳糖/微晶纤维素以及无水乙醇的用量范围,分别为:PVPK30(%)25~35、乳糖/微晶纤维素(g/g)1.7~3.0、无水乙醇(%)65~85。将三个因素作为变量,应用星点设计-响应面法进一步优化处方,筛选出最佳处方组成:PVPK30为30%,乳糖/微晶纤维素为2.5,无水乙醇为74%,并对处方进行验证试验,结果与预测值相比偏差均小于5%,表明星点设计-响应面法所建立的模型预测性较好,优化处方合理。3.按照优化处方工艺制备3批3D打印辛伐他汀片,观察性状并测定其机械性能,建立HPLC法作为样品的含量测定方法和方法学验证,采用?_2相似因子法与市售片剂进行溶出度对比。通过对3D打印辛伐他汀片进行部分质量控制评价,表明该制剂质量稳定可控,溶出曲线与市售产品相似,为3D打印技术应用于CVD制剂领域提供可行性依据。4.根据《中国药典》2015年版药物稳定性试验指导原则,对优化3D打印片剂进行高温、高湿、强光的影响因素试验及加速试验,影响因素试验发现本品应置于阴凉干燥、密闭避光的环境下保存。由于时间原因,本品只进行了3个月的加速试验考察,各项指标符合规定。
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943
【图文】：

制剂的系列研究。型打印技术制备工艺简单、重复性高，能与多种辅料结合，具受任何几何形状的限制，故可制备出由简单到复杂构造的指定释药高端制剂，并有文献佐证可以通过剂量[20]，达到“量体裁衣”的目的，符合个体化治疗015 年美国 FDA 批准世界首例利用此技术制备的etam)上市[21]，临床上用于治疗癫痫发作，基本过程放置于操作台面上，打印喷头根据指定程序在需要墨水，直至一层打印完毕，操作台下降一定距离，行下一层的打印，如此循环制得 3D 打印成型件，

为差异具有统计学意义；采用漏斗图分析结果的发表偏分析判断结果的稳定性。筛选及纳入研究的基本特征筛后获得 5617 篇文献，剔除重复文献后得 4578 篇；除综述、与内容无关等文献得 45 篇；阅读全文进行复篇外文文献[10,27-40]。其中 4 篇[27,30,32-33]文献为 Polypill 和，1 篇[29]为 Polypill 和标准治疗的比较，4 篇[31,34-36]为 间的比较，6 篇[10,28,37-40]为 Polypill 和相关药物之间的比脂药合用）。纳入研究的文献筛选流程图见图 1-1，基

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 李华;薛世虎;赵华伟;刘敬兰;职晶晶;黄春媛;闫秀平;;依折麦布辛伐他汀片治疗急性冠脉综合征102例临床观察[J];临床合理用药杂志;2015年16期

2 李忠红,唐树荣;一阶导数分光光度法测定辛伐他汀片的含量[J];江苏药学与临床研究;1999年04期

3 刘立志;曹桂秋;刘振国;;依折麦布辛伐他汀片对冠心病患者颈动脉粥样硬化干预作用的疗效观察[J];吉林医学;2017年01期

4 张秀华,张春红,林观样,陶志华;不同厂家辛伐他汀片药动学和生物利用度的研究[J];中国医院药学杂志;2004年04期

5 徐黎玲;辛伐他汀片的紫外分光光度法测定[J];中国医药工业杂志;2001年06期

6 李华;薛世虎;赵华伟;刘敬兰;职晶晶;黄春媛;闫秀平;;基于LDL-C水平评价依折麦布辛伐他汀片对急性冠脉综合征患者预后的影响[J];临床合理用药杂志;2015年13期

7 陈国盛;;复方血栓通胶囊联合辛伐他汀片对颈动脉粥样硬化的疗效[J];中外医疗;2013年15期

8 李华;薛世虎;赵华伟;刘敬兰;职晶晶;黄春媛;闫秀平;;依折麦布辛伐他汀片治疗急性冠脉综合征的疗效及安全性探讨[J];临床合理用药杂志;2015年10期

9 葛新;;辛伐他汀片辅助治疗冠心病不稳定型心绞痛效果观察[J];大家健康(学术版);2014年04期

10 尹巽葵;殷玉娟;吴磊;吕小满;李国栋;;不同厂家辛伐他汀片的药剂学评价[J];药学服务与研究;2007年03期

相关重要报纸文章 前5条

1 常怡勇;购药请细辨药品含量[N];中国医药报;2004年

2 常虹;“价钱怎么差这么多？”[N];医药经济报;2004年

3 常怡勇;自购药 细辨药品含量[N];健康报;2006年

4 常怡勇;自购药品一定要注意辨别药品的含量[N];中国中医药报;2004年

5 楚阳;辨清含量再买药[N];保健时报;2005年

相关硕士学位论文 前5条

1 杨梦汝;3D打印制备辛伐他汀片的研究[D];湖北中医药大学;2019年

2 刘立志;依折麦布辛伐他汀片对冠心病患者颈动脉粥样硬化干预作用的疗效观察[D];新疆医科大学;2017年

3 郭利莎;依折麦布辛伐他汀片的降脂疗效及安全性研究[D];山西医科大学;2014年

4 薛云云;依折麦布辛伐他汀片与辛伐他汀治疗高脂血症的疗效观察[D];山西医科大学;2014年

5 高秀蕊;复方烟酸辛伐他汀片的研制与质量标准研究[D];山东大学;2009年

本文编号：2716708