3,5-反式-3-氨基-2,3,6-三脱氧吡喃糖的β-选择性糖苷化研究

发布时间：2020-06-21 12:10

【摘要】：脱氧糖的立体选择性糖苷化在糖化学领域是极具挑战性的。3,5-反式-3-氨基-2,3,6-三脱氧吡喃糖(3,5-反式-3-氨基糖)广泛存在于一些具有良好生物活性的抗生素中,且连接方式以β-糖苷键为主。构建3,5-反式-3-氨基糖β-糖苷键的挑战性主要在于C2位缺乏邻基参与基团,β-糖苷键自身的不稳定性以及端基异构效应更有利于α-糖苷键的生成。故到目前为止,已知文献中还没有一种底物适用性广,立体选择性好的3,5-反式-3-氨基糖β糖苷化方法报道。因此我们对稀有3-氨基糖β选择性糖苷化的研究是具有非常重要的意义。本论文发展的糖苷化方法是利用3,5-反式-3-氨基糖上C3位氨基氢作为氢键供体,并通过将亚化学计量的氧膦作为外源性亲核试剂引入糖基化系统,在C3位氨基氢和α-氧膦氧摀离子之间形成分子内氢键。正是由于氢键作用的存在,稳定了覆盖在糖环α面的中间体并限制了相应的反应活性更高的β构型中间体的形成。因此获得了与常规外源性亲核试剂效应介导的糖基化方法截然不同的立体选择性。此方法具有广泛的底物适用性以及良好至优异的β选择性的优点。我们还通过对含有3,5-反式-3-氨基糖的天然产物和药物进行结构修饰进一步证明了此方法的有效性。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R914
【图文】：

的受体 2.30[45]反应，能得到单一 β 立体选择性率则较低，只有 38%，主要原因是供体大量消除体 2.31 反应，如 Entry3 所示，该反应条件仍然单一的 β 立体选择性。该方法同样可以应用到氨受体 2.32[46]，以 75%的收率得到氨基糖二糖 到 β/ = 6:1。应用该方法，我们也合成了 avi以 66%的收率得到单一 β 立体选择性的二糖产脱除后，得到化合物 2.35，化合物 2.35 的 X 射确以 β 糖苷键的形式连接在一起。图 2.5 化合物 2.35 的合成

图 2.20 化合物 2.89 的 X 单晶衍射图 2.87 与受体 2.14 反应，如图 2.19 所示。当不加入三苯基氧膦的收率，得到糖苷化产物 2.88 与 2.89，它们之间的比例为 2.与此同时，加入三苯基氧膦 2a 后，糖苷化效率降为 80%，但2.89/2.88 = 1:3.6。我们对糖苷化产物的氢谱数据进行了分析，的 H-1 偶合常数与供体 2.87 的 H-1 偶合常数一致，而化合物 2.为 4.4/5.2 Hz。为了验证这两个化合物的结构，我们首先获得了，结果显示氨基糖的糖环为1C4构象，且糖苷键的连接方式为结果，我们推测原因在于 C1 位的葡萄糖部分是处于平伏位的发生了轻微的扭曲，导致 H-1 与 H-2 偶合常数发生了细微变化

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本文编号：2724046