溴代阻燃剂十溴二苯乙烷的细胞膜毒性和甲状腺激素干扰效应研究

发布时间：2020-06-21 23:38

【摘要】：随着十溴二苯乙烷(Decabromodiphenyl Ethane,DBDPE)的广泛使用,它的毒性研究也逐渐引起人们的关注。已有的研究表明,DBDPE具有潜在内分泌毒性、肝脏毒性、神经毒性以及生殖发育毒性等。因此在我们的工作中,通过细胞染毒、偏振荧光和分子动力学模拟等方法,研究了DBDPE对于细胞膜的毒性以及其与甲状腺激素受体相互作用的分子机制。(1)通过细胞染毒实验,测定十溴二苯乙烷的细胞膜毒性,研究发现DBDPE会以浓度和时间依赖的方式增加其细胞膜毒性。进一步以人工仿制细胞膜为模型,利用荧光偏振的方法,研究发现DBDPE的存在会显著降低细胞膜流动性。最后,通过分子动力学模拟方法,构建了以二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)为主成分的磷脂双分子层,模拟不同浓度的DBDPE存在下,磷脂双分子层理化性质的变化。通过模拟发现,DBDPE分子可以进入细胞膜并产生蓄积,且随着其浓度的增加,磷脂双分子层结构发生显著变化,膜的流动性呈现明显的下降趋势。(2)基于分子动力学方法研究了十溴二苯乙烷对甲状腺激素受体的干扰效应。以典型的溴代阻燃剂PBDE209为对照,讨论DBDPE与PBDE209与甲状腺激素受体作用的结合模式,在分子层面上探讨DBDPE对于甲状腺激素干扰效应的作用机制。上述研究有助于理解十溴二苯乙烷DBDPE的体内过程,为后续的安全性评估和风险评估提供可靠的数据支持和科学依据。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R99
【图文】：

细胞膜结构示意图

甲状腺激素受体蛋白结构域组成图

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本文编号：2724828