MRCN的制备及质量初步评价

发布时间：2020-06-30 02:27

【摘要】：盐酸二甲双胍(Metformin hydrochloride,MH)属于双胍类降血糖药,临床上是治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物。MH是高溶解性、低渗透性的BCS III类药物,其中肠道渗透性是影响MH口服吸收速率和吸收程度的主要因素。本课题的目的是提高MH的口服生物利用度,改善体内药代动力学特性,以期进一步提高疗效和降低胃肠道不良反应。制备MH纳米乳(Metformin hydrochloride and resveratrol compound nanoemulsion,MRCN)并用于口服递送,以实现MH的高效缓释递送,改善MH在肠道中的吸收,并提高生物利用度。第一部分建立MRCN中MH的体外含量测定方法。采用高效液相色谱(High performance liquid chromatography,HPLC)测定MRCN中MH的含量,考察该HPLC法的专属性、线性关系、检测限和定量限、精密度、回收率以及MRCN样品的稳定性,实验结果均符合含量测定方法要求,该法可用于MRCN中MH的体外含量测定。第二部分成功制备MRCN,考察MRCN的外观形态、粒径和Zeta电位、包封率、pH、电导率和旋光性等性质。结果表明,MRCN外观呈灰黄色澄清乳液,透射电镜下呈类球形,粒径为(17.29±0.29)nm,Zeta电位为(-0.494±0.024)mV,包封率为(83.11±1.45)%,pH值为5.43±0.03,电导率值为(186.40±5.63)μs/cm,比旋度值为194.74±4.44。第三部分建立大鼠血浆样品中MH的含量测定方法,并对MRCN在大鼠体内的药动学行为进行评价。本节建立的HPLC法的检测结果均符合方法学要求,可用于大鼠血浆中MH的含量测定。相比于MH,MRCN的相对生物利用度提高1.24倍,MRT_((0-96 h))提高3.62倍,T_(max)提高2.38倍,t_(1/2)提高4.25倍,C_(max)降低了54.77%,Cl降低了18.04%。同时,AUC_((0-96h))、C_(max)、T_(max)均不符合生物等效性标准,判定MRCN与MH生物不等效。第四部分建立大鼠肠液中MH的含量测定方法,并考察MRCN在大鼠不同肠段(十二指肠、空肠、回肠和结肠)的吸收动力学。本节建立的HPLC法检测结果均符合方法学要求,可用于大鼠肠液中MH的含量测定。相比于MH,MRCN在十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收程度和吸收速度均显著性提高。MRCN的吸收速率常数(Absorption rate constant,K_a)、有效渗透系数(Effective permeability coefficient,P_(eff))和吸收百分率(Percentage of absorption,PA)在四个肠段均显著性高于MH。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943;TQ463
【图文】：

化学结构式,生物利用度

和肝保护等药理作用[4,5]。RES 可降护作用可预防和治疗由糖尿病引起缺血性脑血管病等[7,8]。将 MH de and resveratrol compound nanoemu的预防及治疗。究的 MH 新型纳米制剂采用不同辅粒[9]、磷脂纳米粒[10]、乳香酸纳米聚糖脂质体[13]等），纳米乳[14]等，这抗癌活性，生物利用度无显著提高12ClN5，分子量为 165，化学结构式期短[16]，生物利用度约 50 %[17]。应和头痛、头晕、寒战、心悸等，

紫外光谱,紫外光谱图,色谱条件,峰形

图 1.1 MH 紫外光谱图.Figure 1.1 UV spectrophotometric of MH 可知，在“2.3 项”色谱条件下，MH 的峰形良好，料不干扰 MH 的测定，MRCN 中 MH 的保留时间为

【参考文献】