美洛昔康对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用及机制

发布时间：2020-06-30 05:41

【摘要】：目的:观察美洛昔康对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用及其可能的保护机制。方法:SD雄性大鼠高脂诱导饲养1个月后,给予链佐菌素(40mg/kg)腹腔注射,建立糖尿病大鼠模型。糖尿病模型建立成功后,继续高脂饲养一个月,然后分别予以美洛昔康0.9 mg/kg和2.7 mg/kg灌胃2个月。监测大鼠血糖及体重变化并采用化学试剂盒检测大鼠血浆TC、TG及LDL-C含量;Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力;HE染色观察大鼠海马和皮层神经元形态变化;免疫组化观察小胶质细胞标志物IBA1表达变化;酶联吸附法检测血浆胰岛素水平及大鼠脑内TNFα、IL-6、CRP、PGE2、cAMP含量变化;Western blot检测大鼠海马和皮层APP、Aβ、COX2、EP1、EP2、EP3、EP4、pPKA蛋白表达。结果:与正常组相比,糖尿病大鼠血糖明显升高,体重明显减轻,TC和TG的含量显著升高,LDL-C无显著变化,血浆胰岛素水平明显降低。糖尿病大鼠空间学习与记忆能力明显下降,海马和皮层神经元核固缩明显;海马及皮层TNFα、IL-6、CRP、PGE2、cAMP含量明显增加;大鼠海马及皮层APP、Aβ、COX2、EP1、EP2蛋白表达明显增加,EP3、pPKA蛋白表达明显降低,EP4无明显变化。与模型组相比,美洛昔康给予,糖尿病大鼠体重、血糖、TC、TG和血浆胰岛素水平无显著变化。美洛昔康能显著改善糖尿病大鼠空间学习与记忆能力,减轻糖尿病大鼠海马和皮层神经元损伤,降低海马及皮层TNFα、IL-6、CRP、PGE2、cAMP含量,同时能显著降低糖尿病大鼠海马及皮层APP、Aβ、COX2、EP1、EP2蛋白表达,并增加EP3、pPKA蛋白表达。结论:美洛昔康对糖尿病大鼠的神经元损伤具有保护作用,其机制可能涉及重建COX2-PGE2-EPs-cAMP/PKA信号通路平衡。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R965
【图文】：

美洛昔康,糖尿病大鼠,体重,糖尿病模型

2 结果2.1 美洛昔康对糖尿病大鼠体重、血糖的影响本实验中，造模未成功而淘汰的大鼠 12 只。实验过程中大鼠死亡 16 只：糖尿病造模过程中死亡 8 只；造模成功后，给药阶段大鼠死亡共 8 只（模型组死亡 3只，美洛昔康 0.9 mg/kg 组死亡 3 只，美洛昔康 2.7 mg/kg 组死亡 2 只）。死亡大鼠尸检未发现周围组织及器官有明显异常。与正常组相比，糖尿病模型组大鼠体重显著降低。与糖尿病模型组大鼠相比，给予美洛昔康后大鼠体重无明显变化（图 1-1）。与正常组相比，糖尿病模型组大鼠空腹血糖显著升高。与糖尿病模型组大鼠相比，给予美洛昔康后大鼠血糖无明显变化（图 1-2）。

美洛昔康,糖尿病大鼠,空腹血糖

图 1-2 美洛昔康对糖尿病大鼠空腹血糖的影响（ x±s,n=7-10）Fig.1-2 Effect of meloxicam on fasting blood glucose in diabetic rats ( x±s, n=7-10).**P <0.01 compared with normal group2.2 美洛昔康对糖尿病大鼠血液生化指标的影响2.2.1 美洛昔康对糖尿病大鼠血浆胰岛素水平的影响与正常组相比，糖尿病大鼠血浆胰岛素水平明显著降低。与模型相比，给予美洛昔康后血浆胰岛素水平无明显变化（图 2-1）。

【参考文献】