DLin-MC3-DMA脂质体及5α氯—雄甾-6β，19-环氧-3，17-二酮合成研究

发布时间：2017-03-29 11:11

  本文关键词：DLin-MC3-DMA脂质体及5α氯—雄甾-6β，19-环氧-3，17-二酮合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：本论文围绕阳离子脂质体DLin-MC3-DMA类化合物及甾体药物重要中间体5a-氯-雄甾-6p,19-环氧-3,17-二酮的合成方法开展探索性研究。一、阳离子脂质体DLin-MC3-DMA类化合物合成RNAi (RNA interfering, RNA干扰)作为一种高效的序列特异性基因沉默技术在恶性肿瘤基因治疗领域引起了重点关注,其中,siRNA (small interfering RNA,小干扰RNA)是RNAi路径中的效应分子,能够抑制特异肿瘤相关的基因表达,从而达到抑制肿瘤生长、侵袭和转移的目的。然而遗憾的是,siRNA本身无法进入肿瘤细胞内,因此,递送载体是制约siRNA基因治疗的首要问题。阳离子脂质体是目前应用较为广泛的递送siRNA的一种非病毒载体,具有无毒、无免疫原性、可自然降解、良好的生物相容性、易于表面修饰等优点,成为目前肿瘤基因治疗研究的热点问题。本论文以价格低廉的亚油酸为起始原料,经氢化铝锂还原、溴代、格氏反应、水解、缩合五步反应,成功制备了一种阳离子脂质体DLin-MC3-DMA,产物结构经1H NMR、13C NMR、HRMS进行了表征。目前,该脂质体已被应用于相关的siRNA药物研究。同时,论文合成了系列DLin-DMA类脂质体关键中间体Lipid A～Lipid G。二、5a-氯-雄甾-6β,19-环氧-3,17-二酮在环境问题日益严峻的今天,甾体化学研究领域也受到严重冲击,甾体药物原料的改变使得许多重要中间体的合成方法需重新进行技术改造。本论文对19-去甲甾体关键中间体5a-氯-雄甾-6p,19-环氧-3,17-二酮的新合成方法进行了探索,以雄甾-4-烯-3,17-二酮为原料,经烯醇酯化、硼氢化钠还原、3,17-双酯化、氯醇化、环合和水解、氧化六步反应,以58%的总收率获得了目标化合物。该方法操作简单、易于处理、收率较高,具有潜在的规模化生产前景。
【关键词】：siRNA技术 阳离子脂质体 DLin-MC3-DMA 甾体药物应用 5α-氯-雄甾-6β 19-环氧-3 17-二酮 合成
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 第一章 阳离子脂质体DLin-MC3-DMA类化合物合成10-20
• 1.1 引言10
• 1.2 脂质体简介10-12
• 1.3 siRNA及其作用机制12-14
• 1.4 siRNA在医学中的应用14-15
• 1.5 siRNA的载体研究15-16
• 1.6 siRNA脂质体递送技术16-19
• 1.7 siRNA的毒性反应19
• 1.8 前景及挑战19-20
• 第二章 阳离子脂质体DLin-MC3-DMA及DLin-DMA类化合物重要中间体合成研究20-72
• 2.1 研究背景20-21
• 2.2 阳离子脂质体DLin-DMA类化合物的生物学功能21-25
• 2.3 研究目的25
• 2.4 DLin-MC3-DMA合成方法研究25-36
• 2.5 DLin-DMA系列化合物中间体的合成36-40
• 2.6 实验部分40-62
• 2.7 本章小结62-63
• 参考文献63-72
• 第三章 5α-氯-雄甾-6β,19-环氧-3,17-二酮的合成方法研究72-82
• 3.1 5α-氯-雄甾-6β,19-环氧-3,17-二酮的应用及制备方法72-75
• 3.2 本论文立题75-76
• 3.3 5α-氯-雄甾-6β,19-环氧-3,17-二酮的合成方法探索76-77
• 3.4 实验部分77-81
• 3.5 本章小结81-82
• 参考文献82-83
• 附录83-84
• 致谢84

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本文编号：274335