普瑞巴林原料药质量研究

发布时间：2020-07-14 01:55

【摘要】：普瑞巴林是美国和欧洲认可的第一个同时适用于治疗糖尿病性神经痛和带状疱疹神经痛的两种疼痛的药物。普瑞巴林在国际医药市场获准的神经性疼痛疾病的治疗范围最广,并且其疗效优于其他同类药物。鉴于普瑞巴林药物优越的临床疗效,因此对普瑞巴林原料药的质量进行研究,开发良好的质量控制方法,以保证产品质量的稳定,对于制药研究和市场推广来讲都具有重要的意义。本文通过对普瑞巴林原料药的质量属性和生产工艺的研究,并结合法规要求,开发和建立一整套完整的质量控制标准和检测控制方法,以达到控制药物质量,为患者用药提供有效的保障。论文的第一章节介绍了普瑞巴林原料药的基本理化性质和合成工艺,该部分是质量研究的基础和背景知识。第二章节研究了如何对普瑞巴林原料药进行质量控制,首先研究原料药质量控制中较为复杂和关键的部分,即杂质研究和控制。然后是其他质量属性的研究和控制。第三和第四章节研究了为实现普瑞巴林原料药质量控制而开发的专属检测方法,以及对这些检测方法进行优化和验证,确保符合使用目的。第五章节是对普瑞巴林原料药的稳定性研究,使药物在存储和运输期间质量保障提供支持性信息。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R927.1
【图文】：

示意图,巴林,合成路线,苯乙胺

作流程如下。逡逑１．３．１基本的合成线路逡逑普瑞巴林的合成路线如图２所示：逡逑Ｉ邋１逦ｎ逡逑0Ｈ逦化缓逦Ｑ逦Ｒ－（＋）－ａ－苯乙胺逡逑ｚｍ逦ｗ邋—逦Ａ＾ｎｈ，逦＾逡逑。入ＯＨ逦一１＂逦０人0人0逦n耄儒危切模垮澹咤澹垮义希茫蓿龋酰希赍危茫蓿浚瑁椋希掊义希祝祝保福福玻绣危停祝哄澹保铮椋戾危剩皱澹礤澹浚村义希常於。课於桢危体巍瑰沃蠷[《逡逑人＿邋０逦人＝Ｏ逦ｚN、逡逑？邋Ｖ逦ＨＣ！逦ｒ逦．．．．．．逦卜逡逑＞Ｖ邋ｓｒ＜＂ｆ逦Ｉ逦＊■逦．？邋ｉｔｒｓｉｖＷ．ｗ逡逑ＨＯ＾Ｓ）逦，，Ｈ＾逦ＨＯ＾＼）逦ＨＯ＾Ｓ）逡逑r2逦＾逡逑２ｂ＾Ａ２逦Ｃ＾ＨｐＮＤ，逡逑Ｕ＾ｍ．Ｈ逦＿：登．２３逡逑ＣＲ）－

开发流程,实验流程,设计图,方法

１．１邋Ａ－高效液相色谱法检测普瑞巴林的杂质逡逑方法开发的研究依据：高效液相色谱法的开发结合了药典通则、生产工艺、药物逡逑特性等多种因素综合研究。为系统性开发方法，首先是利用好的实验设计，遵循如图３逡逑所示的设计流程，进行高效、高质量的色谱方法开发。逡逑１７逡逑

回归曲线,回归曲线,斜率,置信水平

图４回归曲线图逡逑基质效应逡逑比较对照液和加入标准的对照液的回归曲线的斜率以评价基质效应。逡逑如果加入标准的对照液（溶液ＢＣ１至ＦＣ１）的回归曲线的斜率ｂ’在未加入标准逡逑（溶液Ｂ１至Ｆ１）的回归曲线斜率ｂ的置信水平内，则认为没有基质效应。也就是说，逡逑果ｂ’＜ｂ邋＋邋ｔ０．９５ｘＳｂ并且ｂ’＞ｂ－ｔ０．９５ｘＳｂ，那么基质效应不存在，因此，也没有必要逡逑标准加入法对溶剂残留进行定量。相应地，如果该条件不满足，则说明存在基质效逡逑，就必须采用标准加入来进行定量。逡逑丙醇逡逑回归曲线斜率的置信水平：５．０１Ｅ＋０２－５．４５Ｅ＋０２逡逑入标准的回归曲线的斜率：５．２７Ｅ＋０２逡逑

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