盐酸文拉法辛缓释胶囊的研究报告

发布时间：2020-07-17 07:22

【摘要】：目的:通过对美国惠氏制药公司的盐酸文拉法辛缓释胶囊的研究,以盐酸文拉法辛为原料药,通过优化处方及制备工艺,开发化学仿制药盐酸文拉法辛缓释胶囊,确定其制备处方和生产工艺,考察自制品与参比制剂的体外释放度,评价自制品与参比制剂的一致性。方法:1.通过项目调研,结合原研品逆向工程,分析确定盐酸文拉法辛缓释胶囊的初步处方及工艺。2.对已购原料药及其辅料展开研究,考察其晶型、粒度、引湿性、溶解度等,以保证原料药及其辅料符合标准,方可进行下一步的研究。3.对原研品进行分析,分析其组成与用量,检测溶出曲线及含量。4.自制品的处方筛选,通过逆向工程分析并初步确认处方,对原研品进行查询,确定其基本工艺为湿法制粒、挤出滚圆、流化床包衣。通过不断改进处方用量,检测释放曲线,选择与释放曲线相似性高的处方及工艺。5.小试生产阶段,以投料量5000粒进行验证,考察自制品与原研品的体外释放特性,优化各个环节的工艺参数。6.中试放大阶段,比小试生产环节增加了包装阶段,将严格控制各个生产环节的工艺参数,保证自制品与原研品的体外释放一致性;7.人体生物等效性试验,对受试人群采用单剂量、自身对照,通过对14个人采集血液分析的方法,考察盐酸文拉法辛缓释胶囊自制品与原研品的体内一致性。结果:1.原辅料均可满足需要,无需再处理。2.最终制剂丸芯处方为盐酸文拉法辛84.9 g,微晶纤维素120.0 g,羟丙纤维素30 g,1%羧甲基纤维素钠10%乙醇溶液适量,缓释衣处方为乙基纤维素N-100 30.0g,聚维酮K30 3.0 g,乙醇757.9 g,水42.1 g。3.自制品的开发:完成了从处方筛选、小试生产到中试放大的过程,通过对处方的设计、工艺的摸索,以相似因子f2法为体外一致性的评价手段,相似因子均大于50,自制品与原研品体外释放一致。4.经过自制品在四种介质的溶出试验之后,得出自制品溶出度都达到标准(与原研品相似),且含量检测、溶出曲线检测等也基本与原研相似。5.中试放大对连续生产的三批盐酸文拉法辛胶囊进行验证,各工序的各项数据均符合生产工艺要求,工艺参数与小试生产阶段无差异,整个生产过程无偏差。6.预BE试验结果不等效,盐酸文拉法辛与代谢产物去甲文拉法辛置信区间均不在80%-125%之间,自制品的两个评价指标的血药浓度均高于原研品,考虑应进一步优化试验方案,进行处方工艺调整。结论:自制品处方合理,与原研品外观一致,生产工艺有良好的稳定性与重现性,质量可控,符合盐酸文拉法辛缓释胶囊的质量标准,在四种溶出介质中溶出行为与原研品均相似,但预BE试验结果不等效,有待于重新优化处方工艺。
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943
【图文】：

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逦原料药在水中易溶，根据药典方法（附录ＸＩＸ邋Ｊ药物引湿性试验指导原则）测逡逑定了其引湿性，结果如下：在放样条件为２５°Ｃ／ＲＨ邋８０％时，２４ｈ吸湿增重为０．３５％。逡逑从上述实验结果可以看出，盐酸文拉法辛原料略有引湿性，因此无需担心因药逡逑物引湿而导致药物含量偏低与不稳定等问题。逡逑２．邋２．邋６晶型逡逑２．邋２．邋６．邋１试验目的逡逑固体药品存在多晶型现象时，且不同晶型状态对药品的有效性、安全性或质量逡逑可产生影响时，应对药用晶型物质状态进行定性或定量控制。药品的药用晶型应选逡逑择优势晶型，并保持制剂中晶型状态为优势晶型，以保证药品的有效性、安全性与逡逑质量可控。逡逑２．邋２．邋６．邋２试验方法逡逑通过查询ＦＤＡ橙皮书盐酸文拉法辛缓释胶囊专利。逡逑

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．３．１．邋１原研品外观、包装条件等信息汇总逡逑表３－１原研品信息汇总表逡逑药品名称逦盐酸文拉法辛缓释胶囊逦＾逡逑商品名逦怡诺思逡逑规格逦７５邋ｍｇ邋（以文拉法辛计）逡逑用于治疗各种抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）及广泛焦逡逑■症逦虑症逡逑生产厂家逦惠氏制药公司逡逑上市时间逦１９９７年逡逑上市国家逦美国逡逑性状逦白色或类白色球形小丸逡逑粒重逦平均粒重：２５６．邋６邋ｍｇ邋（批号：１１１２０５１，样本数：１０粒）逡逑包装条件逦铝塑泡罩包装，７粒／板，２板／盒逡逑储存条件逦２５°Ｃ以下室温、干燥保存逡逑效期逦３６个月逦逡逑３．邋１．邋２原研品照片逡逑

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３１５邋ｍｇ，邋？５邋ｍｇ．邋ｏｒ邋１５０邋ｍｇ邋ｖｅｎｌａｆｅｘｉｅ．邋Ｉｎａｃｔｏ邋ｉｎｇｆｄｉａｉｔｓ邋ｃｍｓｉｓｔ邋ｏｆ邋ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ，邋ｅｉｙｌｃｅｌｉｔＫｅ，邋ｇｅｈｔｉｎ，邋ｌｉｊｐｉｉｉｅＥｏｓｅ，邋ｉｒｏｎ邋ｏｘｉｄｅ，邋ａｎｄ逡逑Ｕｉｉｌｏｘｉｄｅ．逡逑图３－２盐酸文拉法辛缓释胶囊原研品说明书逡逑处方翻译如下：逡逑辅料组成：纤维素类、乙基纤维素、明胶、羟丙甲纤维素、氧化铁红、二氧化钛。逡逑３．邋３原研品不同条件下的释放曲线测定报告逡逑３．邋３．邋１具体检测方法如下：逡逑（１）

【参考文献】