基于离子液体液相微萃取技术在药物分析中的应用研究

发布时间：2020-07-22 02:13

【摘要】：复杂基质中痕量组分分离分析是药物分析中的难题,探索研究新型微萃取技术对药物研发、剂型研究、质控监测、代谢分析等方面具有重要作用,提升复杂基质分析的灵敏度,分离与富集是关键步骤。传统的萃取技术普遍存在有机溶剂用量高、毒性大、耗时长且回收率低等缺点,寻求一类富集能力高、安全、环保且简便的样品前处理技术是药物分析的重中之重。近年来,随着离子液体的快速发展,其具有选择性高、用量少、可设计、种类多、环境友好等优势而逐渐被重视,一系列基于离子液体的液相微萃取技术在药物分析中成为新的发展趋势。本文主要依据不同种类离子液体的性质,选择适合的离子液体作为萃取溶剂,采用液相微萃取技术富集,利用高效液相色谱法检测血液中抗生素和中药中活性成分。建立盐析均相离子液体/离子液体分散液液微萃取体系萃取并富集血液中磺胺类抗生素。高效液相色谱法用于测定分析物。将血样离心并加入离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([C_4MIM]BF_4),磷酸氢二钾(K_2HPO_4),疏水性离子液体1-己基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐([C_6MIM]PF_6)中。将得到的混合溶液超声振荡并离心,分离沉淀并加入乙腈中,被分析物萃取至乙腈相中。考察离子液体体积,磷酸氢二钾用量,分散剂体积,萃取时间和萃取温度等因素对萃取效率的影响。磺胺甲二唑(STZ),磺胺氯哒嗪(SCP),磺胺甲恶唑(SMX)和磺胺异恶唑(SSZ)的最低检出限分别为4.78,3.99,5.21和3.77μg L~(-1)。将本方法应用于实际血样分析时,分析物回收率在91.0-111.6%之间,相对标准偏差均小于7.0%。建立离子液体/阴离子表面活性剂双水相体系并用于提取血液中的磺胺类抗菌药物。将血样离心并加入十二烷基硫酸钠(SDS),离子液体氯化1-己基-3-甲基咪唑([C_6MIM]Cl),K_2HPO_4。将所得混合物超声震荡并离心,形成双水相体系,被分析物萃取至上相。实验考察了离子液体体积,十二烷基硫酸钠用量,离子强度,样品pH值,萃取时间和萃取温度等因素对萃取效率的影响。磺胺甲氧嘧啶(SMZ),、磺胺甲二唑(STZ),磺胺氯哒嗪(SCP),磺胺甲恶唑(SMX)和磺胺异恶唑(SSZ)的检测限分别为3.29,4.13,3.74,2.45和3.60μg L~(-1)。应用此方法分析实际血样时,分析物回收率为86.4-116.3%,相对标准偏差均小于6.9%。采用绿色,快速,简便的离子液体磁化搅拌棒液相微萃取技术,对紫草中的紫草素和β,β'-二甲基丙烯酰基紫草素进行了测定。该方法在单个装置中同时进行磁力搅拌,萃取和预富集,因此方便地收集提取物。将被分析物从样品中提取到离子液体磁化的搅拌棒中,然后用磁铁将分析物吸附的磁化搅拌棒从样品溶液中分离出来。实验对离子液体的种类和体积,萃取时间,盐浓度,搅拌速度和pH值等关键实验参数进行了调查和优化。回收率在89.47-102.38%之间,重现性好,相对标准偏差小于5.36%。与传统的提取方法相比,离子液体磁化搅拌棒液相微萃取技术更快,更有效的优点。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R917
【图文】：

结构图,结构图,阴阳离子

常见阴阳离子结构图

流程图,离子液体,盐析,均相

吉林大学博士学位论文40NH2SOONH NOSSZ图 2.1 磺胺类抗生素结构图2.2.2 仪器与色谱分离条件Agilent 1100系列高效液相色谱仪(安捷伦科技公司，美国）配备紫外检测器(UV)和梯度洗脱泵。超声波清洗器（KQ-100DE ，昆山超生仪器设备有限公司，昆山市，中国)，频率和最大输出功率分别为40KHz和100W。贝克曼高速冷冻离心机（Allegra 64R，美国贝克曼公司）。SH-39振荡器（上海正辉仪器有限公司，中国）。安捷伦色谱柱(Zorbax Eclipse XDB-C18column，3.5 μm, 4.6 mm× 150 mm,安捷伦, 美国)。色谱分离条件：流动相（A）乙腈(2.67 mmol L-1甲酸)；流动相（B）水组成。梯度洗脱条件：0 10 min, 10 30 % A; 10 20 min, 30 -34 % A; 20 25 min,34 10 % A。流动相流速为 0.5 mL. min 1，柱温为 40 C

离子液体,被分析物,体积

了获得更好的萃取效果，实验优化了[C4MIM] BF4体积, K2HPO4的] PF6体积, 萃取时间，温度等实验条件。C4MIM] BF4体积MIM] BF4的体积直接影响盐析萃取体系的形成及被分析物的提取。] BF4离子液体体积的增加，可以发现盐析沉淀逐渐形成，被分析物当加入萃取溶剂[C6MIM] PF6后，被分析物转移到[C6MIM] PF6相中MIM] BF4体积对磺胺类抗生素萃取的影响，考察添加体积在 80-1变化。如图 2.3 所示，随着[C4MIM] BF4体积的增加，被分析物的回加后略有下降，当体积为 110μl 时，被分析物的回收率最高。因此IM] BF4的体积为 110μl。

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