双螺环氧化吲哚的不对称合成及其活性评价

发布时间：2020-08-13 08:12

【摘要】：3,3'-吡咯氧化吲哚结构在很多活性天然产物中普遍存在,是构成化合物具有生物活性的核心骨架。此类化合物抗肿瘤活性显著,主要体现在抑制细胞的有丝分裂、诱导DNA断裂、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制微管聚合等方面,一直受到科学家们的关注。在硕士期间主要做了含有不同取代的3,3'-吡咯氧化吲哚结构的双螺环氧化吲哚化合物的不对称合成及其活性评价。分为以下三个部分:(1)含有硝基异VA唑的双螺环氧化吲哚的不对称合成。以硝基异VA唑缩合的3-烯氧化吲哚和3-异硫氰酸酯在quinine的催化下进行Michael/Cyclization反应。对反应条件进行优化,合成了含有硝基异VA唑的双螺环氧化吲哚化合物30个。所有化合物均测过熔点,ee值由HPLC确定,化合物结构经~1H NMR、~(13)C NMR、MS-ESI确证。(2)含有乙酸酯的双螺环氧化吲哚的不对称合成。以乙酸酯缩合的3-烯氧化吲哚和3-异硫氰酸酯在quinine的催化下进行Michael/Cyclization反应。对反应条件进行优化,合成了含有乙酸酯的双螺环氧化吲哚化合物13个。所有化合物均测过熔点,ee值由HPLC确定,化合物结构经~1H NMR、~(13)C NMR、MS-ESI确证。(3)采用MTT法,以临床常用的抗癌药物顺铂作为阳性对照,对合成的43个目标化合物中抽取了18个化合物(3aa、3ab、3ad、3af、3ah、3aj、3ak、3al、3an、3aq、3at、3''a、3''b、3''d、3''i、3''l、3''m、3''n)进行初步的体外抗肿瘤活性评价,考察其对人非小细胞肺癌细胞系A549、人慢性髓性白血病细胞系K562和人前列腺癌细胞系PC-3的细胞抑制作用。实验结果显示,化合物3ah、3aq和3at对K562体外增殖具有较好的抑制活性。根据结果显示,有待进一步结构修饰及活性研究。
【学位授予单位】：贵州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R914;R96
【图文】：

它们存在于广泛的生物活性天然产品和药物中。如来nomide) 就是一类有效的免疫调节剂，可通过对二氢乳清酸DH) 的抑制，来阻断可活化淋巴细胞嘧啶的产生，所以它有很好的]。此外，Leflunomide 在抗炎方面也展现出优良的活性，其活性主代谢产物而发挥作用效果。磺胺甲基异VA唑 (Sulfamethoxazole) 是类药 (Figure 1.1)[2]，被用于治疗一些泌尿系统、呼吸系统和肠道系病。磺胺甲基异VA唑的主要特点是抗菌谱广、抗菌能力强，对大部杆菌等均有很好的抑制效果。此外，磺胺甲基异VA唑在治疗禽霍乱显功效，因此常作为动物食用饲料的添加剂。异VA唑类化合物在农足轻重的位置。早在1984年，一种高效的除草剂异VA草酮 (Clomaz研发合成出来。通过试验结果表明，该药主要用于种植大豆等农作草，且与双苯VA唑酸 (Isoxadifen-Ethyl) 互配使用功效更为明显

磺胺甲基异VA唑的主要特点是抗菌谱广、抗菌能力强，对大部等均有很好的抑制效果。此外，磺胺甲基异VA唑在治疗禽霍乱效，因此常作为动物食用饲料的添加剂。异VA唑类化合物在农重的位置。早在1984年，一种高效的除草剂异VA草酮 (Cloma合成出来。通过试验结果表明，该药主要用于种植大豆等农作且与双苯VA唑酸 (Isoxadifen-Ethyl) 互配使用功效更为明显图 1.1 异VA唑衍生物在医药中的应用Figure 1.1 The application of isoxazole derivative of medicines

课题的设计思路

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 刘长令,袁英慧;异VA唑类除草剂的创制经纬[J];农药;2002年07期

2 赵明;新型免疫抑制剂Leflunomide的研究进展[J];国外医学.泌尿系统分册;1997年02期

本文编号：2791747