个体化应用醋酸地塞米松口腔贴片的逐层制备技术工艺研究

发布时间：2020-09-03 13:01

　　 复发性阿弗他溃疡是一种常发于人体口腔黏膜且病灶面积极具个体化的疾病,其发病率极高,易感人群无论性别、年龄、种族。复发性阿弗他溃疡发病机理至今仍不明确,其特征为口腔黏膜处有半径3-5mm的圆形或类圆形灰白色假膜红斑晕,并持续发炎与疼痛;由于患病部位的特殊性,传统的药物剂型并不能很好的治疗该病,导致其严重干扰患者的正常生活。醋酸地塞米松是现阶段治疗复发性阿弗他溃疡一线治疗药物中的代表药物,通过抑制炎症发生的前列腺素的合成发挥具有强大的消炎作用和减缓疼痛水肿,能有效减缓复发性阿弗他溃疡给患者带来的痛楚,副作用少且可控。现在市场上的醋酸地塞米松口腔贴存在片黏附力较低,释药速率慢、贴片在口腔内异物感较强、贴片给药面积无法实现个体化给药等问题,极大降低了药物治疗效果和患者服药顺从性。所以醋酸地塞米松口腔贴片有待并急需被设计成黏附力强、释药速率快、个体化给药的口腔贴片。逐层制备技术是通过在连续层中沉积或粘合材料来构建所设计的3D模型,达到精确控制剂型内活性药物成分(API)的空间分布,产生复杂的几何形状,沉积极少量的API,减少浪费并允许快速制备不同的组合物以筛选药物活性和制备个体化强度。本文采用逐层制备技术制备醋酸地塞米松口腔贴片并且对其进行个体化研究。首先以片剂的外观、体外黏附力、体外黏附时间、3小时候累计释放度为指标,筛选出填充剂为玉米淀粉、黏附剂为羟丙基甲基纤维素(HPMCE50)、渗透促进剂为聚乙二醇(PEG 6000)、黏合剂为聚维酮、乙醇浓度为60%、75%、90%,其次以单因素筛选和正交试验优化处方,得到最优处方为:玉米淀粉74.14%、HPMCE5020%、PEG 6000为5%、乙醇浓度为75%、黏合剂为聚维酮(PVP K30),最优个体化片剂工艺参数为:片剂半径分别为3mm、4mm、5mm,片厚分别为1.6mm、1.0mm、0.6mm,层高均为0.31mm,层数分别为5层、3层、2层;然后对这三种半径的口腔贴片进行质量评价,评价的指标包括片剂硬度、体外黏附力、体外黏附时间、溶出度、含量测定、含量均匀度、片剂外观、微观结构、差示扫描量热法、红外吸收光谱、脆碎度、重量差异,结果显示,三种片剂的质量均合格;并对片剂的释放规律进行研究;最后对片剂行为稳定性研究,包括影响因素试验、加速试验和长期试验均表示三种不同半径片剂质量稳定。本实验采用逐层制备技术制备不同半径的醋酸地塞米松口腔贴片,通过对比传统压片技术,其操作更加快速,片剂质量更加完善,性质稳定。本文以全新视角理解3D药物打印个体化给药概念,为建立新的治疗概念和智能解决个体化给药方案和途径提供新思路。
【学位单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R943
【部分图文】：

逐层制备技术，依据“逐层制备，层层叠加”原理，通过三维数学模型如离逡逑散、堆积成型等设定片剂的相关参数，按一定比例混合均匀原料药与相关药物辅逡逑料进行打印，装置如图３－１所示ａ逡逑本拿节以片剂的外观、体外黏附力、３ｈ体外释放度为评价指标，逋过单因逡逑素筛选所用辅料种类和辅料用量，采用正交试验设计优化处方；优化工艺参数，逡逑以求筛选出最优处方和工艺。根据筛选出的最优处方和工艺，制备不周半径大小逡逑ｑ腔贴片。逡逑—Ｆ逡逑Ｄ邋＜逦＾邋Ｇ逡逑图３－１逐层制备装置图逡逑（Ａ：操控界面，Ｂ：邋Ｘ轴，Ｃ：料筒，Ｄ：遂层制备片剂，喷嘴，Ｆ：邋Ｙ轴，Ｇ：打印平台，逡逑Ｈ：邋Ｚ邋轴）逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３－１邋Ｌａｙｅｒ－ｂｙ－ｌａｙｅｒ邋ｐｒｉｎｔｉｎｇ邋ｄｅｖｉｃｅ逡逑（Ａ：邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ，邋Ｂ：邋Ｘ邋Ａｘｉｓ，邋Ｃ：邋Ｂａｒｒｅｌ，邋Ｄ：邋Ｐｒｉｎｔ邋ｔａｂｌｅｔｓ邋ｌａｙｅｒ邋ｂｙ邋ｌａｙｅｒ，邋Ｅ：逡逑Ｎｏｚｚｌｅ，邋Ｆ：邋Ｙ邋Ａｘｉｓ，邋Ｇ：邋Ｐｒｉｎｔｉｎｇ邋Ｐｌａｔｆｏｒｍ，邋Ｈ：邋Ｚ邋Ａｘｉｓ）逡逑１试剂与仪器逡逑１．１试剂逡逑玉米淀粉逦安徽山河药用辅料有限公域逡逑微晶纤维素（ＭＣＣ）逦安徽山河药用辅料有限公

本文编号：2811465