串联的5-Endo碘代内酰胺化，C-H键氧化官能团化和α-酰胺烷基化反应合成吡咯异喹啉类化合物

发布时间：2020-09-18 06:33

　　具有吡咯[2,1-a]异喹啉结构单元的化合物具有重要的药理活性,尤其是在抗抑郁、抗氧化方面。另外,该类化合物也是多种天然产物生物碱如Crispine A的中间体,已被广泛应用于生物碱天然产物的合成。本论文用于合成吡咯[2,1-a]异喹啉类化合物的中间体吡咯烷酮类化合物,同样具有广泛的生物活性。因此,合成一些吡咯烷酮类化合物和吡咯异喹啉类化合物具有重要的意义。通过查阅相关文献,我们发现吡咯异喹啉化合物可以通过N-苯乙基吡咯烷酮来合成,而我们课题组已经成功地探索出合成吡咯烷酮的新方法。本论文中采用β-碘代-不饱和苯乙酰胺作为原料,以乙腈/水(1:1)作为溶剂,与碘代琥珀酰亚胺(NIS)和三氟乙酸反应,经串联的5-endo碘代内酰胺化,C-H键氧化官能团化和α-酰胺烷基化反应的方法合成一系列1-碘-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉-3(10bH)-酮类化合物。本论文采用此方法合成了一系列1-碘-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉-3(10bH)-酮类化合物,所得化合物是天然分子erythrina家族的母核结构。此类化合物均通过核磁共振氢谱、碳谱、红外、低分辨质谱、高分辨质谱和有关化合物的X-单晶衍射进行了结构确证。同时,本论文也对目标化合物的实用性做了相关研究,并对反应历程进行了研究探讨并且提出了可能的反应机理。
【学位单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2015
【中图分类】：R914
【部分图文】：

吡咯烷酮类,吡咯,异喹啉,生物活性

图 1-1 具有生物活性的吡咯异喹啉或吡咯烷酮类化合研究表明，吡咯[2,1-a]异喹啉类衍生物还具有抗肿瘤有P388淋巴白血病抑制作用，并且，经放大的肿瘤面胞，CD8F乳腺癌细胞，L1210淋巴白血病，结肠38

异喹啉,吡咯,分子,天然产物

图 1-2 含吡咯异喹啉单元的天然分子吡咯异喹啉结构单元存在于多种天然分子中。Erythrina 生物碱家族的天然产物 8-oxoerythraline epoxide (11), 10-hydroxy-11-oxoerysotrine (12)和 10, 11-dioxoerythralIne (13)等的主要组成结构都是吡咯[2,1-a]异喹啉[5,6]，这些天然分子普遍存在于热带和亚热带地区，已经被用于土产药物。因此，合成这些天然产物具有重要的意义。我们可以用吡咯异喹啉作为原料来合成这些天然产物。天然产物分子 Crispine A 是从笼头菌属中分离得到的，对 SKOV3 细胞，KB 细胞和 HeLa 人类癌细胞系表现出非常重要的生物活性[7]。以相应的吡咯异喹啉为原料合成 Crispine A 的意义重大。吡咯异喹啉类化合物还包括吡咯[1,2-b]异喹啉类化合物，Tylophorine 和 Cryptopleurine 的主要组成结构是[1,2-b]异喹啉（图 1-2）。

逆合成分析,吡咯

料合成 Crispine A 的意义重大。吡咯异喹啉类化合物还包括吡咯[1,2-b]异喹啉类化合物，Tylophorine 和 Cryptopleurine 的主要组成结构是[1,2-b]异喹啉（图 1-2）。图1-3 (ent)-erysotramidine (15)的逆合成分析天然产物分子(+)-erysotramidine[8]是刺桐属 herbacea 的花朵中分离得到的，通过清除过氧亚硝酸盐而具有抗氧化的药理活性。该化合物对映体(ent)-erysotramidine (15)的母核结构是经过吡咯异喹啉中间体合成的（图 1-3）。

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