智能硅基、锌基纳米粒子用于药物运输和增强光动力治疗的研究

发布时间：2020-10-13 17:17

　　 肿瘤的复杂性,多样性和异质性严重影响了临床癌症治疗的效果。因此,为了提高治疗效果,目前临床研究重点逐渐从单一疗法转向联合疗法,联合疗法比任何单一疗法或其理论组合更强。本论文以增强肿瘤治疗效果为目的进行了以下的研究:1、采用选择性刻蚀法,制备了硅基纳米粒子中空介孔二氧化硅球,该纳米球具有大体积的空腔和丰富的介孔。中空介孔二氧化硅球接枝含有光敏剂的氧化还原响应的聚合物,合成了新型具有光动力治疗的智能响应纳米粒子PIMA-PEG-Ce6-胱氨@HMSNs装载二甲双胍和过氧化氢酶(RNs)。RNs具有低细胞毒性,较好的生物相容性。RNs具有氧化还原反应特性,从而可在肿瘤处谷胱甘肽刺激下响应释放药物。RNs改善了光敏剂的疏水性,无靶向性等弊端,增强光动力治疗的效果。RNs利用中空介孔二氧化硅球装载的化学药物二甲双胍和过氧化氢酶与光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)协同治疗,表现出明显的超加性效应,达到了化疗和光动力治疗协同治疗肿瘤的效果,并且对肿瘤的生长产生了明显有效的抑制。2、通过一步法合成包覆橙红色荧光碳量子点的锌基纳米粒子ZIF-8,形成ZIF-8@C-dots药物运输体系。合成的ZIF-8@C-dots纳米粒子单分散性好,形态规整。该药物运输体系的药物负载率高,药物释放能力强。在模拟肿瘤微环境的酸性条件下药物释放速率更快,释放量更高。并且该药物运输体系具有碳量子点优异的荧光性能。
【学位单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：TB383.1;R943
【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 光动力疗法
        1.1.1 光动力疗法简介
        1.1.2 光动力疗法原理
        1.1.3 光动力疗法的发展挑战与机会
            1.1.3.1 光敏剂的选择
            1.1.3.2 光的组织穿透深度
            1.1.3.3 对肿瘤的选择性
        1.1.4 纳米粒子用于光动力治疗
            1.1.4.1 纳米粒子作为光敏剂的载体
            1.1.4.2 纳米粒子作为光敏剂
    1.2 纳米粒子在生物医药领域的应用
        1.2.1 药物输送
        1.2.2 生物成像
    1.3 本课题选题与研究内容
第二章 智能二氧化硅纳米粒子用于增强光动力治疗
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 实验仪器
        2.2.3 中空介孔二氧化硅球的制备
2 的制备'>            2.2.3.1 nSiO₂ 的制备
2@mSiO₂ 的制备'>            2.2.3.2 nSiO₂@mSiO₂ 的制备
            2.2.3.3 中空介孔二氧化硅球的制备及改性
        2.2.4 中空介孔二氧化硅球负载二甲双胍和过氧化氢酶
        2.2.5 含Ce6 的肿瘤微环境响应聚合物的合成
            2.2.5.1 聚合物配体的制备
            2.2.5.2 聚合物接枝光敏剂
        2.2.6 RNs粒子的合成
        2.2.7 光敏剂Ce6 的体外释放
        2.2.8 细胞实验
            2.2.8.1 细胞的培养
            2.2.8.2 细胞毒性测试
            2.2.8.3 体外细胞摄取药物分析
        2.2.9 动物和肿瘤模型
        2.2.10 组织学检测
    2.3 实验结果与讨论
        2.3.1 中空介孔二氧化硅球的制备、表征及改性
        2.3.2 RNs的制备表征
        2.3.3 RNs中 Ce6 的负载及释放能力的研究
        2.3.4 RNs体外细胞研究
        2.3.5 RNs用于增强光动力活体治疗效果评价
    2.4 本章小节
第三章 ZIF-8@C-dots纳米粒子用于药物运输
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验试剂
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 碳量子点的合成
        3.2.4 ZIF-8 的合成
        3.2.5 ZIF-8@C-dots的制备
        3.2.6 ZIF-8@C-dots的药物负载及释放能力的研究
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 碳量子点荧光性能的表征
        3.3.2 ZIF-8和ZIF-8@C-dots的制备及表征
        3.3.3 ZIF-8和ZIF-8@C-dots的药物负载及释放能力的研究
    3.4 本章小节
第四章 结论与展望
参考文献
攻读硕士期间的研究成果
致谢

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本文编号：2839450