稀有庚糖和异喹啉酮衍生物的合成

发布时间：2020-10-25 05:02

　　 糖类化合物和异喹啉酮衍生物都是分布于自然界的重要天然产物,具有广泛的生物活性。药物化学的一个主要任务就是合成和修饰具有潜在生物活性的先导化合物,因此,本论文主要分为两大部分,分别研究了稀有庚糖的合成通法以及异喹啉酮衍生物的合成新方法。糖类化合物通常是构建复杂非天然手性分子的起始原料,糖化学研究的一个主要任务就是用糖来修饰具有潜在生物活性的分子。庚糖作为一类高碳糖,主要分布于植物、藻类以及细菌中,具有抗炎、抑菌、抗肿瘤等生物活性,其还能通过抑制葡萄糖激酶从而达到治疗低血糖的功效。因此,庚糖的合成具有十分重要的意义。本论文针对某些稀有庚糖进行化学合成研究,建立了一种以廉价易得,来源丰富的六碳糖为起始原料,合成稀有庚糖的合成通法。本论文以D-(+)-甘露糖为起始原料,先选用不同的保护基进行选择性保护与脱保护,然后经氯铬酸吡啶(PCC)氧化C-6位的羟基,再经过Wittig反应得到D-甘露庚糖烯,最后用AD-mix-α进行双羟基化得到相应的D-甘露庚糖,并以D-(+)-葡萄糖为原料也成功地合成了相应的D-葡萄庚糖,验证了该合成路线的通用性。异喹啉酮衍生物是广泛存在于天然产物中的一类生物碱,研究发现此类化合物具有良好的抗HIV病毒、抗菌、抗炎等活性。由于其独特的生物活性,这类化合物的合成一直备受关注。目前,合成这类化合物的方法还存在催化剂成本高、条件复杂、产率低等缺点,因此,寻找更加简便、廉价、高效的合成方法必将成为新的研究热点。因此,本论文第二部分主要研究了两种合成异喹啉酮衍生物的新方法。(1)选用N-烷基(芳基)N-苯基苯甲酰胺与苯甲醇为起始原料,以TBHP(过氧化叔丁基)为引发剂,同时又充当氧化剂的作用,无需任何金属催化,仅用乙酸乙酯作为溶剂,在140℃的条件下反应24小时得到相应的异喹啉酮衍生物。该方法具有条件简单、原料廉价易得、环境友好等特点。(2)为了拓宽底物的多样性,本论文再次以N-烷基-N-苯基苯甲酰胺与苯亚磺酸钠为起始原料,首次研究了在醋酸钴催化体系下,加入碘化钾作为添加剂,以乙腈为溶剂,在140℃下反应24小时得到相应的目标产物。该方法能够得到高产率的区域选择性产物,适用范围广。本论文成功探索出一种稀有庚糖的合成通法,该方法操作简便,反应条件简单,适用性强,并且具有很高的潜在工业化价值。与此同时,本论文也成功研究出两种合成异喹啉酮及其衍生物的新方法。这两种合成方法均表现出良好的底物兼容性,操作简单且收率良好,区域选择性高。所有合成的糖中间体和异喹啉酮衍生物均用核磁,红外以及高分辨进行结构测定和表征。
【学位单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R914
【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 糖生物学和糖化学研究进展
        1.1.1 糖生物学意义
        1.1.2 糖化学研究进展
    1.2 稀有庚糖简介
        1.2.1 稀有庚糖的生物活性
        1.2.2 稀有庚糖化学合成研究进展
        1.2.3 稀有庚糖合成展望
    1.3 异喹啉酮衍生物简介
        1.3.1 异喹啉酮衍生物的生物活性
        1.3.2 异喹啉酮衍生物的应用
    1.4 异喹诺酮类衍生物合成方法学研究进展
        1.4.1 通过官能团导向合成异喹啉酮衍生物
        1.4.2 通过氧化偶联反应合成异喹啉酮衍生物
    1.5 本课题研究目的和意义
第二章 稀有庚糖的合成
    2.1 前言
    2.2 实验仪器与试剂
        2.2.1 实验仪器
        2.2.2 实验试剂
    2.3 实验内容
        2.3.1 D-甘露庚糖的合成
        2.3.2 D-葡萄庚糖的合成
    2.4 本章小结
第三章 异喹啉酮衍生物的合成
    3.1 前言
    3.2 实验仪器及试剂
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 实验试剂
    3.3 实验内容
        3.3.1 N-烷基（芳基）-N-苯基丙烯酰胺和苯甲醇的氧化偶联反应
            3.3.1.1 实验条件筛选
            3.3.1.2 拓展性反应
            3.3.1.3 控制实验
            3.3.1.4 实验机理探讨
            3.3.1.5 实验步骤
            3.3.1.6 产物表征数据
        3.3.2 N-烷基-N-苯基丙烯酰胺和苯亚磺酸钠的氧化偶联反应
            3.3.2.1 实验条件筛选
            3.3.2.2 拓展性反应
            3.3.2.3 控制实验
            3.3.2.4 实验机理探讨
            3.3.2.5 实验步骤
            3.3.2.6 产物表征数据
    3.4 本章小结
第四章 结论
参考文献
致谢
硕士在读期间所发表论文
附录A

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 王克夷;;糖类的生物学意义[J];生命的化学;2009年02期

2 余工;糖生物学研究的现状与展望[J];生物学教学;2002年10期

3 郭忠武，王来曦;糖化学研究进展[J];化学进展;1995年01期

本文编号：2855503