高剂量维生素C对乳腺癌增殖和转移的作用及机制研究
【学位单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2019
【中图分类】:R96
【部分图文】:
浙狀学硕士学位论文?引言??胞可以克服重重“屏障”,最终形成远端肿瘤位点。发生转移的乳腺癌病人??普遍存活的寿命是5-10年,并且这一数字在过去的近三十年的研究中并没有随着??医疗水平的进步有明显提高PL乳腺癌复发常见的形式有两种:一,远端转移,??通常转移部位是肺、肝、骨头等[13_15]。二,局部区域复发,如胸、胸壁、区域淋??巴结。其中,因乳腺癌复发而死亡的病人中90%是由于远端转移[16】。因此,与此??相关的机制引起了科研人员的极大兴趣,与之相关的研究也层出不穷(图1)。目??前,已产生了很多解释此现象的可能机制,如包括免疫细胞、癌症相关成纤维细??胞(cancer-associated?fibroblasts,CAFs)、周细胞和间充质干细胞在内的基质细??胞的作用;分泌生长因子、细胞因子、趋化因子和外泌体等生物活性分子的肿瘤??和基质细胞的作用;淋巴管和血管系统的作用;上皮-间质转化??(epithelial-mesenchymaltransition,?EMT)等[14:17肩。??Epithelial-mesenchymal?transition??
3.2.1?VC量1?(Glutl)??根据前面的结果,可知VC剂量对细胞增殖能力高低有很大影响。为了探究其??作用的机制,我们按照上述实验设置同样的分组,检测人正常乳腺上皮细胞MCF??10A、乳腺癌细胞Bcap37和MDA-MB-453中葡萄糖转运体1?(Glutl?)在VC作用??下的表达量变化。??如图4所示,在高剂量VC作用下,乳腺癌Bcap37和MDA-MB-453中Glutl??表达量明显降低(P<0.05),且在Bcap37中,中等剂量VC具有促进Glutl表迖??量增加的作用(P<〇.〇5)。MCF10A细胞在各种VC剂量下,Glutl表达量没有显??著性差异。由于在体外培养细胞时,添加的VC在培养基中具有2h左右的半衰期,??大部分VC以氧化型被细胞摄取,其中Glutl是转运氧化型VC的主要转运蛋白[36]。??此外,Glutl还是细胞所需的能量供应者葡萄糖的转运体,高剂量VC抑制Glutl??的表达,在一定程度上抑制了细胞对葡萄糖的摄取,即从能量上减少对癌细胞供??应。??A?MCF10A?c?Bcap37?E?MDA-MB-453??
不同剂圈
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