他汀类药物联合丁苯酞对急性脑梗死患者疗效和安全性Meta分析及阿托伐他汀钙对丁苯酞在大鼠体内药动学影响

发布时间：2020-11-04 08:44

　　 目的对他汀类药物联合丁苯酞治疗急性脑梗死患者的疗效和安全性进行评价,探讨阿托伐他汀钙对丁苯酞在大鼠体内药动学及肝功能的影响。方法1.他汀类药物联合丁苯酞对急性脑梗死患者的疗效和安全性Meta分析检索知网、万方、中国生物医学、维普、Pub Med、EMBASE和The Cochrane Library数据库,年限为自建库起至2017年12月。收集他汀类药物联合丁苯酞治疗急性脑梗死的随机对照试验,2名评价员独立筛选、提取资料,依据Cochrane协作网偏倚风险工具进行质量评价。Meta分析数据处理采用Rev Man5.3软件。2.阿托伐他汀钙对丁苯酞在大鼠体内药动学及肝功能影响样品前处理采用乙腈蛋白沉淀法;色谱柱用Phenomenex Kinetex C_(1 8)(50mm×2.10mm,1.7μm);流动相由乙腈-0.1%甲酸的水溶液组成,梯度洗脱,分析时间3.5 min,流速0.3m L/min,进样量3μL。质谱采用多反应监测,定量离子对为m/z 191.1→145.1(丁苯酞)、m/z 285.6→193.1(地西泮)。一组大鼠灌胃丁苯酞,另一组大鼠灌胃丁苯酞+阿托伐他汀钙,连续给药7天。分别采集第7天给药前和给药后血样。测定丁苯酞在大鼠血浆中的浓度、血清中的ALT、AST、TBIL和DBIL水平,绘制药-时曲线,计算药动学参数,并进行统计分析。结果1.Meta分析共纳入17项研究,包含1244例急性脑梗死患者。结果显示,在常规治疗的基础上,联合组(他汀类+丁苯酞)较单药组(他汀类)可降低NHISS评分[WMD=-3.45,95%CI(-4.30,-2.61),P0.001]、CRP水平[WMD=-4.12,95%CI(-4.76,-3.48),P0.001]、IL-6水平[WMD=-0.12,95%CI(-0.16,-0.08),P0.001],同时升高了BI指数[WMD=16.56,95%CI(12.63,20.50),P0.001),均有统计学差异;但不良反应发生率无统计学差异[RR=0.95,95%CI(0.53,1.71),P=0.87]。2丁苯酞在5-1000 ng/m L内线性关系良好,定量下限为5 ng/m L;批内和批间精密度的相对标准偏差均小于±15.0%。阿托伐他汀钙对丁苯酞在大鼠体内药动学影响研究发现,单药组丁苯酞AUC_(0-t)=1735.384±249.965ng·h·m L~(-1)、t_(1/2)=1.856±0.432h、CL=0.04±0.006L·h~(-1)·kg~(-1);联合组丁苯酞AUC_(0-t)=2857.868±706.808ng·h·m L~(-1)、t_(1/2)=3.413±0.921h、CL=0.024±0.005L·h~(-1)·kg~(-1)。两组间,AUC_(0-t)、t_(1/2)、CL比较其结果具有显著性差异(P0.05)。联合组其他药动学参数C_(m a x)、T_(m a x)、Vd、MRT改变无显著性差异(P0.05)。两组大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL水平改变无统计学差异(P0.05)。结论1.急性脑梗死患者在常规治疗的基础上,他汀类药物联合丁苯酞其疗效明显优于单用他汀类药物治疗,且安全性较好。2.在大鼠体内,阿托伐他汀钙对丁苯酞的药动学特征有显著性影响。在临床联合使用时,应审慎考虑两药的给药剂量。两药联用未见大鼠肝功能的损害。
【学位单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R965
【部分图文】：

纳入文献均为中文文献，包含1244例急性脑梗死患者，文献筛选流程及结果见图1。图 1 文献筛选流程图2 纳入文献特征及质量评价所纳入研究的基本特征如表1所示。在纳入的研究中，研究方法学总体质量较差；有8项[17,18,21,22,27,29,31,32]研究随机序列产生方式正确，包括随机数字表、计算机软件产生，具有较低的偏倚。2项[ 16,19]研究使用了错误的随机序列产生方式，具有较高的偏倚。纳入的各项研究中分配隐藏以及盲法的执行情况均不清楚。所有试验报告了失访或者退出，结果数据完整，无选择性报告，具有较低的偏倚，偏倚风险图结果详见图2。

宁夏医科大学硕士学位论文 第一章9图2 纳入研究偏倚风险评估图3 Meta分析结果3.1 NIHSS评分共有14项[16-18,21,22,25 -33]研究报告了NIHSS评分，包含1244人。Meta分析结果显示，他汀类联合丁苯酞组（联合组）较他汀类单药组（对照组）能显著降低NIHSS评分，结果具有统计学差异[WMD= -3.45，95%CI（-4.30，-2.61），P<0.001)]。根据药物治疗疗程不同分为 3个亚组， Meta分析结果显示疗程在 14天 及 3个 月 亚 组 中 联 合 组 在 降 低 NIHSS评 分 均 优 于 对 照 组

宁夏医科大学硕士学位论文 第一章10图3 联合组与对照组不同疗程对NIHSS评分的影响图4 联合组与对照组中不同他汀药物对NIHSS评分的影响3.2 BI指数共有8项[21,22,25,26,28,31,32]研究报告了BI指数，包含625人。Meta分析结果显示 ， 他 汀 类 联 合 组 可 较 单 药 组 显 著 升 高 BI指 数 ， 且 结 果 具 有 统 计 学 差 异
【参考文献】

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本文编号：2869891