二甲双胍对兔动脉粥样硬化形成的影响及分子机制

发布时间：2020-11-12 07:59

　　 二甲双胍是II型糖尿病的一线治疗药物,也是使用最广泛的口服降血糖药物,在长期的使用中发现其可以减少II型糖尿病患者的大血管并发症,但是其确切的机制目前仍不清楚。本研究的目的是通过兔动物模型探究二甲双胍对动脉粥样硬化进程的影响。通过给兔饲喂致动脉粥样硬化饲料构建兔动脉粥样硬化模型。它们被随机的分配为3个实验组(每组10只兔):饲喂正常饲料的对照组,饲喂致动脉粥样硬化饲料的高脂诱导组和二甲双胍治疗组。经过两周的环境适应期之后,高脂诱导组每天灌服安慰剂,治疗组每天灌服二甲双胍,整个治疗过程持续10周。致动脉粥样硬化饲料饲喂导致兔血浆脂质水平和炎症水平明显升高。治疗组和高脂组的血浆脂质水平并没有明显差异,但是血浆炎症水平明显降低。不论是总体损伤还是微观损伤,治疗组相比于高脂组都有明显的降低,而且治疗组动脉斑块处的巨噬细胞含量也明显少于高脂组。治疗组斑块处炎症因子和黏附分子的水平都是明显低于高脂组。分离获得兔的单核细胞和血管内皮细胞,在体外模拟单核细胞对内皮细胞的黏附作用,结果发现二甲双胍剂量依赖的抑制黏附分子的表达,降低单核细胞对内皮细胞的黏附。进一步的研究发现,二甲双胍通过封闭NF-κB转移进入细胞核内,抑制黏附分子的表达。同时,我们研究了二甲双胍对于巨噬细胞分泌的炎症因子的影响,结果发现二甲双胍明显的降低巨噬细胞分泌的促动脉粥样硬化炎症因子。本研究揭示了二甲双胍延缓动脉粥样硬化的进程,可能是通过抑制单核细胞粘附和炎症反应。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R965
【部分图文】：

14. 脱水封片：脱水然后用树脂封片。1.2.6 统计学分析方法图中的数据用 mean ±SEM 表示，采用 One-way ANOVA 统计学方法实施分析。*P < 0.05，**P< 0.005 和 ***P < 0.0001，#P < 0.05，##P< 0.005 和 ###P< 0.0001。1.3 结果1.3.1 二甲双胍对兔体重和摄食量的影响为了确保二甲双胍的治疗浓度并不明显影响兔的身体状况，我们定期监测了兔的体重和摄食量情况。实验结果表明，3 组实验个体的平均体重和摄食量在实验周期内都有平稳的增加，但各组之间并没有明显的差异（图 1.1）。结果表明二甲双胍的浓度对兔并没有明显的毒副作用。

腿?ィ═G）以及低密度脂蛋白（LDL-C）升高了数十倍（图1.2-1.5）。导致高脂组具有明显更高的动脉粥样硬化风险，会在数周之内形成明显的动脉粥样硬化损伤，构建了动脉粥样硬化研究模型。已有文献报道，高

二甲双胍治疗组比高脂诱导组：1029.2 ± 30.2 mg/dL versus 1263.1 ± 90/dL, P=0.0785; 809.1 ±59.02 mg/dL versus 590.5 ±95.21 mg/dL, P=0.0624）图 1.2 二甲双胍对兔胆固醇的影响Fig 1.2 Effects of metformin on cholesterol in rabbits
【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 ZHONG Ying;LIU Jun;HUO Wei-Min;DUAN Wen-Li;WANG Xue;SHANG Jing;;β-Elemene reduces the progression of atherosclerosis in rabbits[J];Chinese Journal of Natural Medicines;2015年06期

2 ;《细胞和分子免疫学实验技术》一书出版[J];细胞与分子免疫学杂志;2003年01期

本文编号：2880495