新型抗感染药物的发现及其分子机制研究
发布时间:2020-12-02 06:05
在人类与各种疾病的斗争中,抗感染药物的研究取得了巨大的成就,主要包括了针对细菌(及真菌)、病毒、结核、寄生虫等病原的各种药物。抗感染药物的作用靶点主要集中在病原微生物的成分上,包括病原体新陈代谢的关键分子、细胞壁的成分、生化酶、药物酶、受体分子等。其作用靶点比较单一,作用机制相对明确。而当病原微生物在不利环境中时,会发生遗传变异(如药物靶点蛋白相关基因发生变异),病原耐药问题随之出现。病原微生物耐药也成为全球抗感染治疗的巨大挑战。抗感染药物的研究是一个持续而漫长的过程,我们需要不断地发现药物作用新靶点、新的化学骨架、并使用联合用药等,为迎接新的挑战做准备。本研究论文主要针对抗寨卡病毒和抗结核分枝杆菌先导化合物进行了研究。分别建立抗寨卡病毒和抗结核药物筛选模型,对化合物库进行筛选,得到了具有抗寨卡病毒活性和抗结核分枝杆菌活性的先导化合物,并对其作用机制进行了研究。第一部分:以NS5 RdRp蛋白为靶点的抗寨卡病毒先导化合物研究寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV)为虫媒传播病毒,可以引起严重的神经系统并发症以及胎儿先天畸形。近年来ZIKV的大规模爆发,加剧了抗ZIKV药物研发的紧迫性。...
【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】:105 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1重组表达质粒的PCR鉴定结果??M:?marker?;?1:?pET30a-RdRp?的?PCR?鉴定结果??
5000??2000^^^.??100〇H^?,'r.,??750??5.00?‘?]??250??100??图1重组表达质粒的PCR鉴定结果??arker?;?1:?pET30a-RdRp?的?PCR?鉴7l和///Will对pET30a-RdRp进因是否插入。结果如图2所示,20相符。再次证实目的基因插入成M?1??
检测蛋白表达情况。结果显示20°C下诱导目的蛋白的表达,分别在8、制备样品,用SDS-PAGE检测蛋白白表达量最大。??条件下,IPTG浓度为0.5、l.OmM时离心,SDS-PAGE检测蛋白表达情白在上清中表达量没有明显区别。??进行优化的结果,确定在20?°C、0.5?8[21)诱导1611。并分别对口£丁3〇3(8、沉淀中NS5RdRp蛋白表达情况进,.M?1?2?3?4??
本文编号:2895108
【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】:105 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1重组表达质粒的PCR鉴定结果??M:?marker?;?1:?pET30a-RdRp?的?PCR?鉴定结果??
5000??2000^^^.??100〇H^?,'r.,??750??5.00?‘?]??250??100??图1重组表达质粒的PCR鉴定结果??arker?;?1:?pET30a-RdRp?的?PCR?鉴7l和///Will对pET30a-RdRp进因是否插入。结果如图2所示,20相符。再次证实目的基因插入成M?1??
检测蛋白表达情况。结果显示20°C下诱导目的蛋白的表达,分别在8、制备样品,用SDS-PAGE检测蛋白白表达量最大。??条件下,IPTG浓度为0.5、l.OmM时离心,SDS-PAGE检测蛋白表达情白在上清中表达量没有明显区别。??进行优化的结果,确定在20?°C、0.5?8[21)诱导1611。并分别对口£丁3〇3(8、沉淀中NS5RdRp蛋白表达情况进,.M?1?2?3?4??
本文编号:2895108
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