饱和开链醚与末端炔的交叉脱氢偶联研究

发布时间：2020-12-02 06:53

　　α-取代饱和开链醚是药物化学和有机化学中一种广泛存在的基本结构单元,可见于许多生物活性分子和药物分子中。快速高效的构建这类化合物的研究具有十分重要的意义。传统的合成该类化合物的方法已有许多报道,尽管这些经典的合成方法可以较好的产率获得多种α-取代饱和开链醚,但是通常需要多步转化引入的官能团或高活性反应位点,不仅步骤经济性和原子经济性较差,通常起始原料与最终产物也相差甚远,不利于用于筛选的、结构相似的化合物库的快速构建。因此科研工作者们仍在致力于寻找构建此类化合物的简单、直接、高效的方法。炔基已在生物、化学、材料科学以及医药学等领域展示出重要的功能性。在药物分子中经常有炔基的存在。且炔基可修饰度好,在分子中引入炔基有利于其进一步的官能团转化。如果能够使用碳氢官能化的方法构建α-炔基取代的饱和开链醚,则可以快速构建结构多样的化合物库,以满足药物活性筛选的需求,有利于发现新的药物活性分子。由于碳氢官能化反应直接高效,原子经济性好,符合绿色化学的要求,近些年来受到了极大的关注也得到了长足的发展。其中交叉脱氢偶联反应为一类代表性反应。然而目前交叉脱氢偶联反应的研究主要集中于氮原子α位的碳氢键,由... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１－２含有ａ－取代饱和开链醚结构的药物??目前炔基己在生物、化、材料科学以医［５］

?：二〖??（Ｍｅｒｃｋ）??图１－２含有ａ－取代饱和开链醚结构的药物??目前炔基己在生物、化学、材料科学以及医学等领域展示出重要的功能性［５］。??经典的含有炔基的药物有用于抵抗艾滋病毒的特效药物非核苷逆转录酶抑制物??依法韦仑（Ｅｆａｖｉｒｅｎｚ）、广谱抗真菌药物特比萘芬（Ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ）等。并且炔基是有机??合成中最重要的合成子之一，可用于点击化学反应等多种后续官能团转化反）、Ｖ：。??在分子中引入炔烃有可能获得新的生物活性分子；或有利于进行进一步的分子修??饰与衍生。因此如果能够将炔基快速高效的引入有机分子中，将具有十分重大的??意义与价值。??８??

—Ｖ?？?０?－?■?－ｈＸ－??５０Ｃ，１２ｈ?§??图１－３４铜催化过氧化物氧化环醚ＣＤＣ反应??２０１４年，刘磊教授课题组以三苯基碳正离子为氧化剂直接氧化四氢呋喃及二??氢吡喃氧ｃｘ位，拔除氢负离子后生成氧鎗离子中间体，之后与炔基、芳基、烯基??三氟硼酸钾盐亲核试剂反应，成功地实现了以三苯基碳正离子作为氧化剂介导四??氢呋喃和二氢吡喃的直接碳氢官能团化［４４］。该方法条件温和，对具有不同官能??团的底物都能适用，对于非对称的底物能获得优秀的区域选择性和立体选择性。??图１－３５三苯基碳正离子氧化四氢呋喃碳氢官能化反应??２０１４年，雷爱文教授课题组首次实现了铜催化的四氢呋喃等简单饱和环醚??的氧化稀基化［４５］


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