分子动力学模拟方法探索ZSTK474及其类似物与PI3K蛋白结合的选择性机制

发布时间：2020-12-03 02:29

　　癌症是人类死亡的第二大诱因。近年来,分子靶向药物研发快速发展,已经有一些能够直接作用于调控肿瘤细胞生长和增殖过程关键蛋白的分子靶向药物上市,都取得了不错的抗肿瘤效果。与抑制单一的肿瘤相关蛋白相比,抑制特异性细胞转导通路中的一个或多个蛋白从而调控细胞转导的方法能够产生更加显著的抗肿瘤效果。多年的研究已经证实,PI3k/AKT/mTOR信号通路是调控肿瘤细胞的关键信号通路之一,其整合来自生长因子、细胞因子和其他环境的信号,将它们转化为调节多种信号传导途径的细胞内信号。这些途径控制许多生理功能和细胞过程,包括细胞增殖、生长、存活、运动和新陈代谢。PI3K的活化改变在多种癌症中频繁被发现,并且十分适合于药物干预,这使其成为最具吸引力的药物靶点,为癌症治疗提供了极好的机会。最近的临床前研究已经证明,不同的PI3K亚型在细胞信号传导和癌症中发挥不同的作用,通过抑制PI3K途径,可以有效控制多种癌症,并可以通过对不同亚型的选择性来达到针对性治疗的目的。本论文的第一部分首先简单介绍了癌症与PI3K家族蛋白的关系,主要包括PI3K蛋白的类型、PI3K亚型在癌症中的变化、研究所选用的小分子抑制剂及其类似物... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

ZSTK474、7f、7i、10e和10o分别与PI3Kβ蛋白对接后小分子最佳构象叠合图

图 3-2 系统相对于初始结构的 RMSD 值。(A)蛋白质骨架原子 RMSD 随时间的变化;(B)配体附近残基及结合位点 RMSD 随时间的变化；(C)配体重原子 RMSD 随时间的变化。

系统相对于初始结构的RMSD值

【参考文献】：
期刊论文
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[3]抗肿瘤创新药物研究进展[J]. 张万年,缪震元.  中国新药杂志. 2010(24)



本文编号：2895843