健康受试者口服氟罗沙星的药动学/药效学研究

发布时间：2020-12-05 16:17

　　目的:研究健康受试者口服氟罗沙星的药动学（PK）和药效学（PD）,从而优化氟罗沙星的临床给药方案。方法:采用三周期自身交叉对照的方式对15名健康受试者分别口服200,300,400 mg氟罗沙星片后,以高效液相色谱法（HPLC）测定血药浓度,进而求出药动学（PK）参数。体外药效学（PD）研究是测定氟罗沙星对临床分离的15种494株常见致病菌的最低抑菌浓度（MIC）。以AUC0-24/MIC作为氟罗沙星的PK/PD参数（靶值为100和125）,采用蒙特卡洛（Monte Carlo）模拟评价氟罗沙星的3种治疗方案对不同分离菌株AUC0-24/MIC值的药效学累积反应分数（CFR）。结果:以CFR>90%作为抗感染经验治疗的合理选择,对于大肠杆菌和淋球菌引起的感染,或口服200 mg（qd）即可;对硝酸盐阴性杆菌、肠杆菌属和哈夫尼亚菌属引起的感染,或口服300 mg（qd）即可;对于表葡球菌、铜绿假单胞菌、志贺菌属、肺炎克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌属、普通变形杆菌、肺炎链球菌、沙门菌属和金葡球菌（MSSA）引起的感染,或口服400 mg（qd）可获得预期满意的临床疗效并能有效预防细菌耐药性产... 

【文章来源】：中国医院药学杂志. 2015年09期 第790-794页 北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

图１口服２００ｍｇＦＬＸ的药时曲线图Ｆｉｇ１Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ２００ｍｇＦＬＸ

项药效学目标靶值的ＣＦＲ［４］。３结果３．１氟罗沙星的药动学参数１５名健康受试者分别单剂量口服氟罗沙星片２００，３００，４００ｍｇ后，各剂量下的药－时曲线见图１，２，３；经计算所得其３种给药方案的药动学参数详见表２。图１口服２００ｍｇＦＬＸ的药时曲线图Ｆｉｇ１Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ２００ｍｇＦＬＸ图２口服３００ｍｇＦＬＸ的药时曲线图Ｆｉｇ２Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ３００ｍｇＦＬＸ图３口服４００ｍｇＦＬＸ的药时曲线图Ｆｉｇ３Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ４００ｍｇＦＬＸ表２３种给药方案的氟罗沙星药动学参数比较（ｘ珚±ｓ，ｎ＝１５）Ｔａｂ２ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＰＫｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｆｌｅｒｏｘａｃｉｎｏｆｔｈｒｅｅｍｅｔｈｏｄｓ（ｘ珚±ｓ，ｎ＝１５）参数剂量组４００ｍｇ３００ｍｇ２００ｍｇＣｍａｘ４．５３±０．７１３．１１±０．５３２．０５±０．２７ｔｍａｘ２．０７（１．０８～３．２５）１．８７（１．３２～２．３７）１．８７（１．２３～２．３１）ｔ１／２β１１．５５±１．６２１０．９９±２．２３１１．８４±１．７８ＡＵＣ０－２４６１．１３±１０．６８３５．９８±５．０８２０．０３±７．０３ｔ１／２１１．５５±１．６２１０．９９±２．２３１１．８４±１．７８Ｖｄ５０．８７±８．１８４

者分别单剂量口服氟罗沙星片２００，３００，４００ｍｇ后，各剂量下的药－时曲线见图１，２，３；经计算所得其３种给药方案的药动学参数详见表２。图１口服２００ｍｇＦＬＸ的药时曲线图Ｆｉｇ１Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ２００ｍｇＦＬＸ图２口服３００ｍｇＦＬＸ的药时曲线图Ｆｉｇ２Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ３００ｍｇＦＬＸ图３口服４００ｍｇＦＬＸ的药时曲线图Ｆｉｇ３Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ４００ｍｇＦＬＸ表２３种给药方案的氟罗沙星药动学参数比较（ｘ珚±ｓ，ｎ＝１５）Ｔａｂ２ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＰＫｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｆｌｅｒｏｘａｃｉｎｏｆｔｈｒｅｅｍｅｔｈｏｄｓ（ｘ珚±ｓ，ｎ＝１５）参数剂量组４００ｍｇ３００ｍｇ２００ｍｇＣｍａｘ４．５３±０．７１３．１１±０．５３２．０５±０．２７ｔｍａｘ２．０７（１．０８～３．２５）１．８７（１．３２～２．３７）１．８７（１．２３～２．３１）ｔ１／２β１１．５５±１．６２１０．９９±２．２３１１．８４±１．７８ＡＵＣ０－２４６１．１３±１０．６８３５．９８±５．０８２０．０３±７．０３ｔ１／２１１．５５±１．６２１０．９９±２．２３１１．８４±１．７８Ｖｄ５０．８７±８．１８４７．７８±７．３６４５．７４±８．１８ＣＬｓ６．０５±１．１１５．５６±１．００４．７１±０．４

【参考文献】：
期刊论文
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[2]基于PK-PD研究确定头孢曲松舒巴坦Ⅱ期临床给药方案[J]. 李苌清,陈昭丽,王广基,王霆.  现代医药卫生. 2011(02)
[3]抗菌药物体外药动/药效学模型及其在抗菌药物研发中的应用[J]. 梁旺,武晓捷,施耀国,张菁.  中国抗生素杂志. 2010(05)
[4]药物动力学和药效动力学在抗菌药物新药开发和临床治疗上的应用[J]. 史军.  中国临床药理学与治疗学. 2007(02)
[5]用EXCEL实现工程项目的蒙特卡洛模拟分析[J]. 王中伟.  广东交通职业技术学院学报. 2005(01)
[6]抗菌药物的药代动力学/药效学概念及其临床意义[J]. 肖永红.  中华医学杂志. 2004(22)
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本文编号：2899733