阳离子脂质体诱导的细胞氧化应激损伤

发布时间：2020-12-19 01:08

　　人工合成制备的阳离子脂质体作为一种重要的基因和药物载体,具有很多优点,但其对细胞的毒性作用机制尚不明确,严重影响其临床应用。该文对阳离子脂质体是否通过诱导细胞产生氧化应激反应,进而导致细胞毒性的相关作用机制进行了研究。实验使用人肺癌细胞（NCI-H460）和人胚肺正常细胞（MRC-5）,采用CCK-8法、活性氧簇（ROS）荧光标记形态学观察、流式细胞术定量测定及活性氧簇自由基检测等方法,研究对比了三种头部结构不同,连接键和疏水尾部均相同的阳离子脂质体细胞毒性作用机制。这三种脂质体分别由三肽头部的N,N-双十四烷氧酰胺乙基三聚鸟氨酸酰胺（CDO14）、单季铵盐头部的N,N-双十四烷氧酰胺乙基-N,N-二甲基碘化铵（CDA14）和双季铵盐头部的1,2-双-[N-十四烷氧酰胺乙基-N,N-二甲基碘化铵]乙烷（CTA14）制备。研究结果表明,三种阳离子脂质体诱导的超氧化物、过氧化氢（H₂O₂）、羟自由基（?OH）、一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）等ROS均与作用剂量呈正相关,其中CDA14和CTA14高浓度处理组（0.10 μmol/L和0.20 ... 

【文章来源】：中国细胞生物学学报. 2020年05期

【文章页数】：13 页

【部分图文】：

三种不同头部的阳离子类脂结构式

为了明确三种阳离子脂质体对细胞存活率的影响,采用CCK-8法检测不同浓度脂质体作用NCI-H460细胞和MRC-5细胞24 h后的存活率。如图4所示,在0.05 μmol/L(常规转染浓度)下,两种细胞的存活率与Ctrl相比无显著差异,均在85%以上。在0.10 μmol/L时,对于NCI-H460细胞(图4A),与Ctrl相比,CDO14无显著差异,CDA14下降到70%,有显著差异(P<0.05),而CTA14下降至60%以下,有极显著差异(P<0.01);对于MRC-5细胞(图4B),与Ctrl相比,CDO14和CDA14有显著差异(P<0.05),而CTA14降低至60%以下,有极显著差异(P<0.01)。当浓度增加到0.20 μmol/L时(图4A和图4B),三种脂质体对两种细胞的存活率与Ctrl相比均有极显著差异(P<0.01)。结果表明,在高浓度下,三种脂质体对细胞存活率的影响均呈剂量依赖性,CDO14对细胞存活率的影响明显小于CDA14和CTA14。图3 三种阳离子脂质体透射电镜照片

三种阳离子脂质体透射电镜照片

【参考文献】：
期刊论文
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[3]用作基因传递系统的阳离子纳米载体的细胞毒性及其机制研究进展[J]. 魏霞蔚,张志荣.  药学进展. 2016(04)
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本文编号：2924959