HPLC-MS/MS测定阿齐沙坦在大鼠血浆中的浓度及其药动学研究

发布时间：2020-12-19 17:25

　　目的灌胃给予大鼠1,3,9 mg/kg阿齐沙坦后,建立其在血浆中浓度的定量方法,研究其体内暴露量与剂量的相关性。方法采用蛋白沉淀法处理大鼠血浆样本,以缬沙坦为内标,采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）检测大鼠血浆中阿齐沙坦的含量。色谱分离采用Thermo Accucore C₁₈色谱柱,流动相采用乙腈和0.1%甲酸-水,梯度洗脱。MS采集选用ESI正离子及多反应监测（MRM）模式。18只SD大鼠随机分成3组,分别灌胃给予1,3,9 mg/kg阿齐沙坦,均于不同时间点采集全血。采用Phoenix Build 8.1.0.3530非房室模型计算药动学参数。结果阿齐沙坦在20～20 000 ng/ml范围内线性关系良好。方法的回收率在98.2%～106.0%范围内;批内和批间的准确度RE为-13.3%～8.4%,批内和批间精密度RSD为2.9%～16.3%。大鼠灌胃给予1,3,9 mg/kg阿齐沙坦后C_max和AUC_0-t分别为2686,7298,27 999 ng/ml和22 246,55 460,186 44... 

【文章来源】：食品与药品. 2020年04期

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

阿齐沙坦和内标的MRM质谱图

血浆样本处理采用一步蛋白沉淀法，方法简单，易操作，能达到较高的响应且不具有基质效应，能满足高通量分析。血浆样本用量少，灵敏度高，可达到更好的动物福利。3.3 采样时间优化

【参考文献】：
期刊论文
[1]阿齐沙坦片在中国健康人体内的生物等效性评价[J]. 曹端文,李蒲,左荣,刘小健,胡锦芳,魏筱华.  中国新药杂志. 2020(01)
[2]血管紧张素Ⅱ受体拮抗药阿齐沙坦的研究进展[J]. 孟璐,丁琮洋,李颖,王小楠,付冉,董占军.  中国新药与临床杂志. 2019(12)



本文编号：2926288