TY-302颗粒剂的制备及质量研究

发布时间：2017-04-08 16:10

  本文关键词：TY-302颗粒剂的制备及质量研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：骨质疏松症作为目前临床上非常常见的一种疾病,已被公认为仅次于心血管疾病的第二大健康杀手,成为了社会性的健康问题。临床上骨质疏松症的防治药物大体可分为两大类:骨吸收抑制剂和骨形成促进剂。TY-302作为一种新的既有效又安全的骨质疏松症治疗药物,具有独特的双重作用模式,一方面,它能够激发成骨前细胞的复制,促进成熟成骨细胞胶原和非胶原蛋白的合成,属于骨形成促进剂,另一方面,它能够抑制破骨细胞的分化,减弱它的活性,属骨吸收抑制剂。因此,开发以TY-302为活性成分的药物制剂对于缓解骨质疏松症的临床用药缺乏具有很重要的意义。本文简述了TY-302颗粒剂小试处方筛选及工艺;对TY-302中试三批样品的生产上关键参数进行了优化和确证,包括干混时间考察(通过干混不同时间点取样,测定含量均匀度);粘合剂的配制参数包括搅拌时间(以粘度为指标)、分散温度以及粘合剂的用量(以收率和粒度分布为指标);湿混时间考察(以颗粒的外观,成型性和湿整时间为指标);湿整目数考察(以颗粒的流动性和脆碎度为指标);流化床干燥进口温度考察(以效能和水分为指标)以及灌装速度考察等,最终确定了合适的生产参数,能够直接指导产业化大生产。根据2010年版药典颗粒剂项下有关内容,制定有关物质、溶出、含量的质量标准,并分别对其进行了方法学验证。测定中试样品的有关物质、含量和溶出度,结果表明:溶出度,有关物质及含量等其它检测项均达到要求。用自制产品与原研产品的有关物质,含量,溶出度及沉降体积比进行了比较,无明显差异。对中试三批样品的稳定性进行了影响因素实验,加速实验和长期实验,稳定性实验考察过程中,TY-302颗粒剂的外观、含量、溶出度均未出现明显变化,有关物质随放置时间延长有所增加,但均在质量控制标准范围之内。初步的体内药代动力学研究实验正在进行。本文共包含四个方面:一、生产关键参数的确证;二、质量标准的制定;三、稳定性研究四、初步体内药代动力学预实验。
【关键词】：骨质疏松症 工艺参数 质量标准 稳定性 药代动力学
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-11
• 前言11-15
• 1、立题目的与依据11-12
• 2、国内外有关该品研发、上市现状12
• 3、市场前景12-15
• 第一章 综述15-23
• 1.骨质疏松症简介15
• 2.骨质疏松症的分类15-17
• 2.1 原发性骨质疏松15-16
• 2.2 继发性骨质疏松症16-17
• 3.骨质疏松的治疗原则17
• 4.骨质疏松症的药物治疗17-21
• 4.1 基础治疗18
• 4.2 抗骨吸收药物18-20
• 4.3 雌激素类20
• 4.4 选择性雌激素受体调节剂(SERMs)20-21
• 5.联合用药21
• 6.结语21-23
• 第二章 生产关键参数的确定23-37
• 1.实验材料23
• 1.1 实验仪器23
• 1.2 实验材料23
• 2.中试前研究23-25
• 2.1 小试处方及工艺23-24
• 2.2 小试三批样品24-25
• 3.中试处方工艺25-27
• 3.1 处方25-26
• 3.2 工艺流程图26
• 3.3 制备工艺描述26-27
• 4.工艺参数考察试验方法和结果27-37
• 4.1 干混时间考察27-28
• 4.2 粘合剂配制方法考察28
• 4.3 粘合剂用量28-30
• 4.4 湿混时间及条件考察30-31
• 4.5 湿法制粒筛目考察31-32
• 4.6 干燥条件的考察32-33
• 4.7 灌装参数及装量差异33-34
• 4.8 中试三批样品的制备34-35
• 4.9 本章讨论与小结35-37
• 第三章 质量标准的制定37-75
• 1.实验材料与仪器37-38
• 1.1 实验仪器37
• 1.2 实验材料37-38
• 2.有关物质检查方法及结果38-53
• 2.1 有关物质测定液相色谱条件的确证38
• 2.2.有关物质测定仪器及色谱条件38-39
• 2.3 有关物质测定检测波长39-40
• 2.4 有关物质测定空白辅料干扰试验40-41
• 2.5 TY-302有关物质测定破坏性试验41-47
• 2.6 TY-302颗粒有关物质测定检测限47-48
• 2.7 TY-302颗粒有关物质测定溶液稳定性试验48
• 2.8 TY-302颗粒有关物质测定重复性试验48-49
• 2.9 TY-302颗粒有关物质测定线性关系试验49-50
• 2.10 TY-302颗粒有关物质测定 1%自身对照溶液稳定性试验50
• 2.11 TY-302颗粒有关物质测定 1%自身对照溶液重复性试验50
• 2.12 TY-302颗粒有关物质测定 1%自身对照溶液线性关系试验50-51
• 2.13 TY-302颗粒有关物质测定51-53
• 3.溶出度测定方法及结果53-65
• 3.1 溶出度测定条件的选择53-57
• 3.2 溶出度测定方法学的确证57-59
• 3.3 全溶出曲线测定59-65
• 3.4 溶出度检查方法65
• 4.含量测定方法及结果65-72
• 4.1TY-302含量测定方法学确证65-70
• 4.2 TY-302中A元素含量测定方法及结果70-72
• 5.本章讨论与小结72-75
• 第四章 稳定性研究75-81
• 1.实验仪器与材料75
• 1.1 实验仪器75
• 1.2 实验材料75
• 2.实验方法及结果75-78
• 2.1 影响因素试验75-77
• 2.2 加速试验77
• 2.3 长期留样试验77-78
• 3.本章讨论与小结78-81
• 第五章 初步体内药代动力学81-85
• 1.单次给药预试验81-84
• 1.1 单次给药采血时间（预试验后做调整）81
• 1.2 血浆样本的检测方法81-83
• 1.3 试验结果83-84
• 2.讨论84-85
• 全文总结85-87
• 参考文献87-91
• 致谢91-93
• 攻读学位期间发表的学术论文93-94

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