恩替卡韦分散片人体生物利用度和生物等效性研究

发布时间：2020-12-23 20:42

　　目的:旨在通过Ⅰ期临床试验,并建立快速、灵敏、准确的测定人血浆中恩替卡韦的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）方法,研究江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂研发的恩替卡韦分散片与中美上海施贵宝制药有限公司生产的恩替卡韦片的相对生物利用度,评价两者的生物等效性,为新药报批及临床安全、合理用药提供试验依据。方法:本试验采用开放、随机、双周期自身交叉试验设计,入组中国健康男性志愿者24名,随机分为二组,每组12名。单剂量口服给药,每组受试者分别于试验当日早晨空腹一次口服恩替卡韦分散片或参比制剂1.0mg,分别于给药前（0h）、给药后10min、20min、30min、45min、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h各采集上肢静脉血约5m L置于肝素处理的试管中,静置约30min后2000r·min-1离心10min,分离血浆,双份样本置-30℃冰箱保存。药物清洗期为28天,即第1天第一次给药,第29天第二次给药。采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法,以罗布卡韦作为内标,测定恩替卡韦血药浓度。恩替卡韦血药浓度-时间数据... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

恩替卡韦和内标罗布卡韦的产物离子质谱扫描图

伎ㄎ?5μg·L-1的色谱图C 空白血浆中加入恩替卡韦 2.5μg·L-1和内标罗布卡韦 5μg·L-1的色谱图D 20 号受试者第一周期第 5 个点的血浆样品色谱图2.3 绝对基质效应按照公式计算恩替卡韦的基质效应（以基质效应因子表示）（MF%），MF%= A1/A2×100%，结果见表 1。2.4 提取回收率以 As/Ai×100% 计算恩替卡韦和罗布卡韦的提取回收率，结果见表 2、表 3。

图 1 血浆样品中恩替卡韦 (I) 和内标罗布卡韦 (II) 的 HPLC-MS/MS 色谱图Figure 1 HPLC-MS/MS of entecavir and lobucavir in the plasma samples 空白血浆色谱图；B 空白血浆中加入恩替卡韦 0.05μg L-1和内标罗布卡韦 5μg 色谱图；C 空白血浆中加入恩替卡韦 2.5μg L-1和内标罗布卡韦 5μg L-1的色谱图

【参考文献】：
期刊论文
[1]恩替卡韦抗病毒研究进展[J]. 王春娟.  中国实用医药. 2013(12)
[2]恩替卡韦的药理毒理学研究[J]. 曾婷,谢逸欣,马丽.  河北医学. 2012(10)
[3]美国仿制药行业发展头25年的经验教训[J]. Garth Boehm,姚立新,韩亮,郑强.  中国新药杂志. 2012(16)
[4]质谱联用技术在生物样品分析中的应用[J]. 赵龙山,李清,郭超伟,陈晓辉,毕开顺.  药学学报. 2012(02)
[5]生物样品定量分析方法指导原则(草案)[J]. 钟大放,李高,刘昌孝.  药物评价研究. 2011(06)
[6]LC-MSn应用于生物样品检测中基质效应的评价[J]. 王鹏,蒋学华,王凌.  中国新药杂志. 2011(20)
[7]药物制剂生物利用度和生物等效性试验指导原则(草案)[J]. 钟大放,李高,刘昌孝.  药物评价研究. 2011(05)
[8]对提高人体生物等效性试验安全性策略的探讨[J]. 强桂芬,杨漫,张娅喃,王月华,杜冠华,刘会臣.  中国新药杂志. 2011(14)
[9]人体关键药代动力学参数预测方法[J]. 祝建平,孙建国,彭英,王广基.  中国临床药理学与治疗学. 2011(06)
[10]慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 贾继东,李兰娟.  临床肝胆病杂志. 2011(01)



本文编号：2934329