欣珞铂体内外抗肿瘤活性及相关毒性评价

发布时间：2020-12-26 10:42

　　[目的]研究化合物欣珞铂的体内外抗肿瘤活性及肝肾毒性,并与洛铂进行比较。[方法]以人乳腺癌细胞株MCF-7、人非小细胞肺腺癌细胞株A549、人胃癌细胞株MKN74和人结肠癌细胞株HCT116为模型,采用MTT法检测化合物欣珞铂对细胞生长增殖的影响;采用流式细胞术（FCM）检测化合物欣珞铂对MCF-7和A549细胞周期分布及凋亡发生的影响;以小鼠移植性肉瘤S180为模型,抑瘤率为指标（%）,评价化合物欣珞铂体内对肿瘤生长的抑制作用;以荷瘤小鼠体重变化、胸腺指数和脾脏指数、肝脏系数和肾脏系数为指标,结合荷瘤小鼠肾脏组织和肝脏组织切片的苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin stain,HE染色）,综合评价化合物欣塔铂的毒性,特别是肾脏、肝脏毒性。[结果]1.MTT检测结果显示,化合物欣珞铂对MCF-7细胞作用48h、72h的半数抑制浓度IC50分别为10.3±1.3μM、7.2±1.2μM,对A549细胞作用48h、72h的半数抑制浓度IC50分别为16.2±1.2μM、12.9±1.9μM;对MKN74细胞作用 48h、72h 的半数抑制浓度 IC50 为 36.3±5.... 

【文章来源】：昆明医科大学云南省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１受试化合物对ＭＣＦ－７细胞凋亡的影响??注：随着受试化合物作用浓度的增加，细胞群逐渐向右、上方移动，此分别表示处于早／中??／晚期凋亡及坏死细胞的出现和增加??

三、受试化合物对ＭＣＦ－７、Ａ５４９细胞周期分布的影响??（一）化合物对ＭＣＦ－７细胞周期分布的影响??结果见表３－１、图２－１。??结果显示，化合物欣珞铂可明显阻滞ＭＣＦ－７细胞于Ｓ期，呈现明显的剂量??依赖性。阴性对照组处于Ｇｏ／Ｇ，期的细胞为７０．７％、处于Ｓ期的细胞为２１．９％、??处于Ｇ２／Ｍ期的细胞为７．４％。??欣珞铂以１．２５、２．５、５ｐＭ浓度作用于ＭＣＦ＿７细胞２４ｈ后，处于Ｇｏ／Ｇｉ期的??细胞分别为４４．８％、３６．８％、３１．１％

?（二）化合物对Ａ５４９细胞周期分布的影响??结果见表３－２、图２－２。??结果显示，各受试化合物均明显影响Ａ５４９细胞的周期分布。??实验结束时，阴性对照组处于Ｇｃ／Ｇｉ期的细胞为５５．５％，处于Ｓ期的细胞为??３０．７％，处于Ｇ２／Ｍ期的细胞为１３．８％。??欣珞怕可明显阻滞Ａ５４９细胞于Ｓ期，呈现明显的剂量依赖性。欣珞铂以??１．２５、２．５、５＾Ｍ浓度作用于Ａ５４９细胞２４ｈ后，处于（＾灿期的细胞分别为??３９．０％、３０．４％、２４．７％，处于?Ｓ?期的细胞分别为?４３．４％、５７．４％、６９．８％，处于??Ｇｚ／Ｍ期的细胞分别为］７．６％、１２．２％、５．５°／。，各期细胞的变化均呈现出明显的??量效关系。??洛钼以１．２５、２．５、５ｆｉＭ浓度作用于Ａ５４９细胞２４ｈ后

【参考文献】：
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本文编号：2939539