2型糖尿病人群二甲双胍群体药代动力学与个体化给药研究
发布时间：2020-12-26 12:23
二甲双胍是2型糖尿病一线治疗药物,但在临床实际应用过程中,其疗效存在显著的个体差异。如何根据患者自身情况实施个体化的治疗,成为亟待解决的问题。本文通过建立2型糖尿病人群二甲双胍群体药代动力学模型,为病人模拟使用二甲双胍的最佳给药方案,为此药的临床应用提供数据参考。目的:本研究建立了二甲双胍定量分析法及2型糖尿病人群二甲双胍群体药代动力学模型,并定量考察影响病人服用二甲双胍期间药代动力学参数的多种因素,根据上述因素估算群体与个体的药代动力学参数,从而模拟病人最佳给药剂量,为临床个体化用药提供依据。方法:本研究首先建立二甲双胍定量分析法,以反相高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍血药浓度,以阿替洛尔为内标,并考察方法学的专属性、线性、定量下限、精密度、准确度、回收率和稳定性。利用该方法测定了 160份病人血浆中的药物浓度。本研究通过Sanger双脱氧终止测序法对受试者的有机阳离子转运体1（OCT1,rs622342）、有机阳离子转运体2（OCT2,rs316019）,以及多药和毒性化合物排出转运蛋白（MATE1 rs2289669,rs2252281）编码基因的4个SNP位点进行测序,用卡方检验...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
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【参考文献】：
期刊论文
[1]二甲双胍治疗2型糖尿病的药物基因组学研究进展[J]. 张思敏,韩学尧,纪立农. 中国糖尿病杂志. 2017(08)
[2]二甲双胍临床应用专家共识(2016年版)[J]. 母义明,纪立农,宁光,李光伟,单忠艳,李焱,孙子林,李延兵,赵家军,王卫庆,朱大龙,洪天配,童南伟,周智广,邹大进,刘超,李强,郭立新,彭永德,陈璐璐,肖新华,余学锋,王佑民,姬秋和,李启富,李春霖,李全民,时立新,李益明,石勇铨,翟所迪,赵志刚,杨婉花,纪立伟,赵荣生,吴久鸿. 中国糖尿病杂志. 2016(10)
[3]精准医疗模式下群体药代动力学的优势及其在中医药领域中的应用探析[J]. 姜俊杰,王建农,谢雁鸣. 中国中药杂志. 2015(24)
[4]改进的HPLC法测定人体血浆中二甲双胍的浓度及其药动学应用[J]. 王嫣然,任小群,何毅,王凌,蒋学华. 药物分析杂志. 2014(08)
[5]群体药代动力学概述[J]. 张弨,赵荣生,翟所迪,单爱莲. 中国临床药理学杂志. 2013(08)
[6]二甲双胍药物基因组学研究进展[J]. 郭雅丽,赵茜,许琪,陈大方,陈慎仁. 中国糖尿病杂志. 2012(06)
[7]盐酸二甲双胍片在中国健康人体的生物等效性[J]. 邱相君,孙永健,刘涛,刘心霞,袁世英,陈汇. 中国临床药理学杂志. 2012(04)
[8]生物样品定量分析方法指导原则(草案)[J]. 钟大放,李高,刘昌孝. 药物评价研究. 2011(06)
[9]模型评价方法的比较:正态化预测分布误差与可视化预测检验[J]. 任宇鹏,邓晨辉,王曦培,周田彦,卢炜. 药学学报. 2011(09)
[10]单核苷酸多态性分析技术在2型糖尿病易感基因研究中的应用特点[J]. 杨春香,史进方,顾国浩. 中国组织工程研究与临床康复. 2007(13)
博士论文
[1]民族因素及CYP2C9基因多态性对氯沙坦药代动力学影响的研究[D]. 杨璐.沈阳药科大学 2012
硕士论文
[1]异丙酚群体药代动力学及其代谢酶基因多态性研究[D]. 曹勤.南京中医药大学 2014
[2]丙戊酸在癫痫患儿中的群体药代动力学研究[D]. 石珩.复旦大学 2009
本文编号：2939690
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－ｌ?６份空白混合血浆在高效液相色谱中的图谱??
３．?１专属性试验??ｍ：：ｎ：??１?１?￣１?１?ｉ?１１?１?：￣Ｉ?＇￣＇?＇￣１?Ｉ￣１?１?１?￣Ｉ?＇￣￣ｒ＂１＿ｌ?Ｉ?＂?’￣１?１?￣＇?Ｉ￣１?＇?１?１?￣￣￣Ｉ?＇￣＇?＇?１?￣ｉ?：￣！?１?￣１?ｉ￣￣；?１?￣１?１?￣Ｉ?＇￣１?＇?１?ｉ?＇?１?１?￣１?￣１??Ｄ０１Ｄ２０ＳＤ４ＪＤＥＤｆｔＤ７Ｊ）Ｕ）ＢＤ?ＤＤ?１ＵＤ??图２－ｌ?６份空白混合血浆在高效液相色谱中的图谱??Ｆｉｇｕｒｅ?２－ｌ?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ?ｏｆ?ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ?ｍｉｘｅｄ?ｂｌａｎｋ?ｈｕｍａｎ?ｐｌａｓｍａ??ｓａｍｐｌｅｓ??（见实验记录?Ｎｏ．００〇３７９４＿ｐ６６）??￣ｒｐ?：：??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]二甲双胍治疗2型糖尿病的药物基因组学研究进展[J]. 张思敏,韩学尧,纪立农. 中国糖尿病杂志. 2017(08)
[2]二甲双胍临床应用专家共识(2016年版)[J]. 母义明,纪立农,宁光,李光伟,单忠艳,李焱,孙子林,李延兵,赵家军,王卫庆,朱大龙,洪天配,童南伟,周智广,邹大进,刘超,李强,郭立新,彭永德,陈璐璐,肖新华,余学锋,王佑民,姬秋和,李启富,李春霖,李全民,时立新,李益明,石勇铨,翟所迪,赵志刚,杨婉花,纪立伟,赵荣生,吴久鸿. 中国糖尿病杂志. 2016(10)
[3]精准医疗模式下群体药代动力学的优势及其在中医药领域中的应用探析[J]. 姜俊杰,王建农,谢雁鸣. 中国中药杂志. 2015(24)
[4]改进的HPLC法测定人体血浆中二甲双胍的浓度及其药动学应用[J]. 王嫣然,任小群,何毅,王凌,蒋学华. 药物分析杂志. 2014(08)
[5]群体药代动力学概述[J]. 张弨,赵荣生,翟所迪,单爱莲. 中国临床药理学杂志. 2013(08)
[6]二甲双胍药物基因组学研究进展[J]. 郭雅丽,赵茜,许琪,陈大方,陈慎仁. 中国糖尿病杂志. 2012(06)
[7]盐酸二甲双胍片在中国健康人体的生物等效性[J]. 邱相君,孙永健,刘涛,刘心霞,袁世英,陈汇. 中国临床药理学杂志. 2012(04)
[8]生物样品定量分析方法指导原则(草案)[J]. 钟大放,李高,刘昌孝. 药物评价研究. 2011(06)
[9]模型评价方法的比较:正态化预测分布误差与可视化预测检验[J]. 任宇鹏,邓晨辉,王曦培,周田彦,卢炜. 药学学报. 2011(09)
[10]单核苷酸多态性分析技术在2型糖尿病易感基因研究中的应用特点[J]. 杨春香,史进方,顾国浩. 中国组织工程研究与临床康复. 2007(13)
博士论文
[1]民族因素及CYP2C9基因多态性对氯沙坦药代动力学影响的研究[D]. 杨璐.沈阳药科大学 2012
硕士论文
[1]异丙酚群体药代动力学及其代谢酶基因多态性研究[D]. 曹勤.南京中医药大学 2014
[2]丙戊酸在癫痫患儿中的群体药代动力学研究[D]. 石珩.复旦大学 2009
本文编号：2939690
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