多西他赛棕榈酸酯脂质体的制备及药效和安全性评价

发布时间：2020-12-27 19:27

　　目的:合成一种多西他赛棕榈酸酯（docetaxel palmitate,DTX-PA）前药,将其制备成多西他赛棕榈酸酯脂质体（docetaxel palmitate liposome,DTX-PA-L）纳米给药系统,并对其抑瘤效果和给药安全性进行初步评价。方法:在缚酸剂和脱水剂的作用下,通过一步酯化法合成目标化合物DTX-PA,并采用ESI-MS、¹H-NMR与¹³C-NMR等技术进行结构鉴定。采用薄膜分散法制备DTX-PA-L,并对其粒径、电位、包封率等进行表征。构建ICR小鼠S₁₈₀腹水移植瘤模型,考察DTX-PA-L的抗肿瘤活性,并对给药小鼠进行血常规检测,考察该制剂的血液毒性。结果:本研究成功合成了DTX-PA前药,制备的DTX-PA-L为半透明液体,粒径为（110.66±0.75） nm,zeta电位为（-30.79±1.51） mV,包封率为（95.77±0.35）%。药效学和血常规实验结果表明,与阳性药多西他赛注射液（商品名Taxotere）相比,DTX-PA-L具有显著的增效减毒作用。结论:采用一步酯化法... 

【文章来源】：药学服务与研究. 2020年04期

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

DTX-PA的合成

(1)色谱条件 色谱柱:Agilent Zorbax Eclipse Plus C18柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm); 流动相为甲醇∶水=95∶5; 柱温30 ℃; 流速1.0 ml/min;进样量20 μl; 检测波长230 nm。 (2)检测方法 采 用超滤离心法对制备 的DTX-PA-L的包封率进行测定。精确吸取1 ml脂质体置于超滤管中,以相对离心力2.134×103×g离心15 min,采用HPLC法测定滤液中的药物浓度。另取200 μl DTX-PA-L,置5 ml容量瓶中,用100 μl异丙醇破乳,再用甲醇溶解并定容,进样测定。包封率计算公式如下:EE(%)=[(c总×V总-c水×V水)/(c总×V总)]×100%。式中,c总为1 ml脂质体中药物的总浓度,c水为超滤离心后水相中的药物浓度,V总为脂质体的总体积,V水为水相的体积。测得3份不同批次DTX-PA-L的平均包封率为(95.77±0.35)%。图3 DTX-PA-L的粒径和zeta电位分布图

DTX-PA-L的粒径和zeta电位分布图

【参考文献】：
期刊论文
[1]紫杉醇棕榈酸酯脂质体的制备及初步药效学和安全性评价[J]. 程丹,余侬,许幼发,傅志勤,陈建明.  中国药学杂志. 2018(08)



本文编号：2942342