基于去铁蛋白笼为载体的ROS/pH双响应智能控释系统的构建与研究
发布时间：2020-12-29 10:31
研究目的:为了使药物能在特定的时间特异性的聚集在肿瘤部位,减少对正常组织的损伤,本研究构建了具有自靶向特性ROS/pH双响应的智能控释递药系统（DOX@AFt-RB）,并对其理化性质、体内外的靶向性及抗肿瘤活性、体内药物代谢动力学行为等进行了系统研究。考察了该药物递送系统的智能控释效果及去铁蛋白L-链的自靶向性。研究方法:（1）合成与表征利用去铁蛋白在不同pH条件下可逆性裂解与重组装的特性将抗癌药物阿霉素（DOX）装载于去铁蛋白笼内,通过酰胺键将光敏剂孟加拉红（RB）共价连接于蛋白壳表面。通过紫外（UV-vis）、红外光谱（IR）方法等对该纳米复合物进行结构表征;激光纳米粒度仪测定纳米复合物的粒径及电位;透射电镜（TEM）考察其形貌特征。（2）智能控释特性研究DPBF法考察递送系统在体外产生ROS的能力;非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（Native-PAGE）分别考察pH和ROS对蛋白结构的影响;考察了pH和ROS对体外释药行为的影响。（3）体外抗肿瘤活性及靶向性研究以4T-1乳腺癌细胞为模型,免疫荧光法考察了SCARA 5受体与AFt特异性结合的特性;采用荧光显微镜及流式细胞仪考察4T-1...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DOX@AFt-RB的合成示意图及作用机制Fig.1.SchematicillustrationofDOX@AFt-RBandfunctionalmechanisminthe4T-1cellsunder
性的裂解与重组装。因此通过将去铁蛋白溶液调至酸性，使蛋白笼加入 DOX 分子。再将溶液 pH 值缓慢调至中性，蛋白笼又以原本的装，并将 DOX 包裹在蛋白笼内，得到 DOX@AFt 纳米复合物。然后面的氨基基团与 RB 分子中的羧基基团进行酰胺化反应得到纳X@AFt-RB。2 药物与载体比例的确定.1 DOX 的标准曲线的绘制绘制 DOX 的标准曲线，结果如图 1.1 所示，求得线性回0.0094x-0.002，R2=0.9978，由图可知在 0~60 g/mL 浓度范围内呈现用于测定 DOX 的含量。
图 1.2 不同投料比对 DOX@AFt-RB 包封率的影响（n=Fig.1.2 Drug encapsulation rate of DOX@AFt-RB with different fee控释体系的表征光谱分析实验中我们采取紫外分光光度对 DOX，AFt 和 DOX@A描，结果如图 1.3 所示。DOX 和 AFt 的紫外图谱与文献80 nm 和 280 nm 处有特征吸收峰。而在样品 DOX@AF到 480 nm 和 280 nm 处的紫外吸收峰，这表明阿霉素成笼内部，因此该纳米复合物的图谱中同时出现了 DOX 的质的特征吸收峰。
【参考文献】：
期刊论文
[1]靶向可控抗肿瘤药物递送体研究进展[J]. 史占萍,申世刚,岳志莲,杨慧,丁良,潘学峰. 中国新药杂志. 2017(04)
[2]铁蛋白表面修饰及其应用[J]. 杨彩云,曹长乾,蔡垚,张同伟,潘永信. 化学进展. 2016(01)
[3]变性与非变性电泳对牛羊乳蛋白质差异比较研究[J]. 宋宏新,刘静,张歌,李红心. 陕西科技大学学报(自然科学版). 2013(06)
博士论文
[1]光动力反应中单态氧剂量分布的研究[D]. 王鹏.哈尔滨工业大学 2016
[2]蛋白质指导的贵金属纳米粒子的合成及性质研究[D]. 范佳.吉林大学 2010
硕士论文
[1]金属卟啉的合成与光学性质及其核磁增强性能的研究[D]. 王力.哈尔滨工业大学 2013
[2]Blue native-PAGE分离复合物方法的建立及其在膜蛋白质复合物鉴定中的应用[D]. 刘女英.湖南师范大学 2011
[3]混合物中多种噻唑烷酮类小分子探针的构效关系及协同作用研究[D]. 张莹.山东大学 2008
本文编号：2945493
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DOX@AFt-RB的合成示意图及作用机制Fig.1.SchematicillustrationofDOX@AFt-RBandfunctionalmechanisminthe4T-1cellsunder
性的裂解与重组装。因此通过将去铁蛋白溶液调至酸性，使蛋白笼加入 DOX 分子。再将溶液 pH 值缓慢调至中性，蛋白笼又以原本的装，并将 DOX 包裹在蛋白笼内，得到 DOX@AFt 纳米复合物。然后面的氨基基团与 RB 分子中的羧基基团进行酰胺化反应得到纳X@AFt-RB。2 药物与载体比例的确定.1 DOX 的标准曲线的绘制绘制 DOX 的标准曲线，结果如图 1.1 所示，求得线性回0.0094x-0.002，R2=0.9978，由图可知在 0~60 g/mL 浓度范围内呈现用于测定 DOX 的含量。
图 1.2 不同投料比对 DOX@AFt-RB 包封率的影响（n=Fig.1.2 Drug encapsulation rate of DOX@AFt-RB with different fee控释体系的表征光谱分析实验中我们采取紫外分光光度对 DOX，AFt 和 DOX@A描，结果如图 1.3 所示。DOX 和 AFt 的紫外图谱与文献80 nm 和 280 nm 处有特征吸收峰。而在样品 DOX@AF到 480 nm 和 280 nm 处的紫外吸收峰，这表明阿霉素成笼内部，因此该纳米复合物的图谱中同时出现了 DOX 的质的特征吸收峰。
【参考文献】：
期刊论文
[1]靶向可控抗肿瘤药物递送体研究进展[J]. 史占萍,申世刚,岳志莲,杨慧,丁良,潘学峰. 中国新药杂志. 2017(04)
[2]铁蛋白表面修饰及其应用[J]. 杨彩云,曹长乾,蔡垚,张同伟,潘永信. 化学进展. 2016(01)
[3]变性与非变性电泳对牛羊乳蛋白质差异比较研究[J]. 宋宏新,刘静,张歌,李红心. 陕西科技大学学报(自然科学版). 2013(06)
博士论文
[1]光动力反应中单态氧剂量分布的研究[D]. 王鹏.哈尔滨工业大学 2016
[2]蛋白质指导的贵金属纳米粒子的合成及性质研究[D]. 范佳.吉林大学 2010
硕士论文
[1]金属卟啉的合成与光学性质及其核磁增强性能的研究[D]. 王力.哈尔滨工业大学 2013
[2]Blue native-PAGE分离复合物方法的建立及其在膜蛋白质复合物鉴定中的应用[D]. 刘女英.湖南师范大学 2011
[3]混合物中多种噻唑烷酮类小分子探针的构效关系及协同作用研究[D]. 张莹.山东大学 2008
本文编号：2945493
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