智能生物大分子载药体系构建及其生物医学应用研究
发布时间：2020-12-30 14:33
药物靶向递送改变了传统药物的代谢动力学、药效、毒性、免疫源性等,特别是纳米药物的研究,更是提高了药物的稳定性、病灶渗透性、生物安全性等,达到了良好的治疗效果。随着研究的深入,人们亦发现纳米药物靶向性低、响应释放不具有特异性、释放速度不受控制等问题,特别是在糖尿病血糖控制及肿瘤治疗领域。因此,在血糖控制上,巫需一种能够对血糖快速响应、闭环释放的控制释放体系,实现血糖快速、长期稳定控制;在肿瘤治疗上,需要能够提高药物递送效率,减少毒副作用,进一步提高治疗效果的载药体系。智能响应性释放是载体能够对外部环境的刺激,如pH、温度、压力变化等做出反应,通过改变自身大分子结构或状态,改变其物理、化学性质,实现相应的功能。而生物大分子因其能够模拟正常生理活动对各种刺激产生反应,甚至介导细胞免疫,而被大量应用于疾病预防、治疗和诊断。本论文基于生物大分子设计智能响应载药体系,并围绕胰岛素释放及肿瘤治疗开展研究。包括血糖快速智能响应控制释放及肿瘤药物智能靶向递送研究,具体如下:（1）糖尿病的理想治疗方法是能够模拟正常胰岛素分泌,实现响应血糖浓度变化的开关释放。现有的胰岛素输送系统对血糖水平（BGL）的变化反...
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：157 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１利用红细胞包载光敏剂解决肿瘤乏氧
?？?°?６?Ｊ??图１．１利用红细胞包载光敏剂解决肿瘤乏氧。将光敏剂（Ｐ－ＦＲＴｓ）组装在红细胞的表面，??在乏氧区域，红细胞向外释放氧气，光敏剂恰巧利用氧气进行光动力治疗，达到提高??肿瘤治疗效果的目的丨８丨。（Ａ）红细胞载药示意图；（Ｂ）构建过程示意图；（Ｃ）?ＳＥＭ??表征图；（Ｄ）焚光表征图。??基于红细胞的这些优势，红细胞用作药物的储存库，允许药物持续释放到循??环系统中。当然更是可以作为氧气的载体，来解决部分区域氧气不足（肿瘤），??达到提高治疗的效果丨８丨。??１．１．１．２红细胞包载药物方法??一般红细胞经过抗凝、离心、清洗、分离等步骤，被用来作为载体红细胞。??为确保载药红细胞能够在体内长循环和发挥作用，所使用的血细胞压积最常见的??是用７０°／。。为达到这一要求，红细胞包载药物的方法常用的主要有以下几种：??（１）渗透法??渗透法是将红细胞浸没在低渗溶液中，使细胞肿胀，增加膜的渗透性从而载??药的过程。当膜发生肿胀
现为典型的盘状细胞（双凹）形态。低渗后会膨胀，双凹特征变得不明显，当退??火后，细胞重新恢复盘状形态。Ｆａｖｒｅｔｔｏ等［１７］采用激光共聚焦显微镜对载药红??细胞这一系列变化进行了记录，如图１．３。结果表明载药后的红细胞依然能够保??持原有的特征外形。??１．１．１．４红细胞包载药物释放??正常红细胞“生命？’的终结是在网状内皮系统（ＲＥＳ）中完成。红细胞会随着??“年龄？？的增长，某些分解代谢的变化会导致细胞失去灵活性，这些变化使得载药??４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Pharmacologic adjunctive to insulin therapies in type 1 diabetes:The journey has just begun[J]. Spyridon N Karras,Theocharis Koufakis,Pantelis Zebekakis,Kalliopi Kotsa. World Journal of Diabetes. 2019(04)
[2]Altered distribution of regulatory lymphocytes by oral administration of soy-extracts exerts a hepatoprotective effect alleviating immune mediated liver injury, non-alcoholic steatohepatitis and insulin resistance[J]. Tawfik Khoury,Ami Ben Ya’acov,Yehudit Shabat,Lidya Zolotarovya,Ram Snir,Yaron Ilan. World Journal of Gastroenterology. 2015(24)
[3]Gelatin degradation assay reveals MMP-9 inhibitors and function of O-glycosylated domain[J]. Jennifer Vandooren,Nathalie Geurts,Erik Martens,Philippe E Van den Steen,Steven De Jonghe,Piet Herdewijn,Ghislain Opdenakker. World Journal of Biological Chemistry. 2011(01)
本文编号：2947806
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：157 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１利用红细胞包载光敏剂解决肿瘤乏氧
?？?°?６?Ｊ??图１．１利用红细胞包载光敏剂解决肿瘤乏氧。将光敏剂（Ｐ－ＦＲＴｓ）组装在红细胞的表面，??在乏氧区域，红细胞向外释放氧气，光敏剂恰巧利用氧气进行光动力治疗，达到提高??肿瘤治疗效果的目的丨８丨。（Ａ）红细胞载药示意图；（Ｂ）构建过程示意图；（Ｃ）?ＳＥＭ??表征图；（Ｄ）焚光表征图。??基于红细胞的这些优势，红细胞用作药物的储存库，允许药物持续释放到循??环系统中。当然更是可以作为氧气的载体，来解决部分区域氧气不足（肿瘤），??达到提高治疗的效果丨８丨。??１．１．１．２红细胞包载药物方法??一般红细胞经过抗凝、离心、清洗、分离等步骤，被用来作为载体红细胞。??为确保载药红细胞能够在体内长循环和发挥作用，所使用的血细胞压积最常见的??是用７０°／。。为达到这一要求，红细胞包载药物的方法常用的主要有以下几种：??（１）渗透法??渗透法是将红细胞浸没在低渗溶液中，使细胞肿胀，增加膜的渗透性从而载??药的过程。当膜发生肿胀
现为典型的盘状细胞（双凹）形态。低渗后会膨胀，双凹特征变得不明显，当退??火后，细胞重新恢复盘状形态。Ｆａｖｒｅｔｔｏ等［１７］采用激光共聚焦显微镜对载药红??细胞这一系列变化进行了记录，如图１．３。结果表明载药后的红细胞依然能够保??持原有的特征外形。??１．１．１．４红细胞包载药物释放??正常红细胞“生命？’的终结是在网状内皮系统（ＲＥＳ）中完成。红细胞会随着??“年龄？？的增长，某些分解代谢的变化会导致细胞失去灵活性，这些变化使得载药??４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Pharmacologic adjunctive to insulin therapies in type 1 diabetes:The journey has just begun[J]. Spyridon N Karras,Theocharis Koufakis,Pantelis Zebekakis,Kalliopi Kotsa. World Journal of Diabetes. 2019(04)
[2]Altered distribution of regulatory lymphocytes by oral administration of soy-extracts exerts a hepatoprotective effect alleviating immune mediated liver injury, non-alcoholic steatohepatitis and insulin resistance[J]. Tawfik Khoury,Ami Ben Ya’acov,Yehudit Shabat,Lidya Zolotarovya,Ram Snir,Yaron Ilan. World Journal of Gastroenterology. 2015(24)
[3]Gelatin degradation assay reveals MMP-9 inhibitors and function of O-glycosylated domain[J]. Jennifer Vandooren,Nathalie Geurts,Erik Martens,Philippe E Van den Steen,Steven De Jonghe,Piet Herdewijn,Ghislain Opdenakker. World Journal of Biological Chemistry. 2011(01)
本文编号：2947806
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