N-[4-（2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成方法改进

发布时间：2020-12-30 15:08

　　目的:改进抗叶酸类药物关键中间体N-[4-（2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成方法。方法:6-乙酰氧基甲基-2,4,-二氧代吡啶并[3,2-d]嘧啶（1）经过水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合、氨解反应生成N-[4-（2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯（5）。结果:改进了N-[4-（2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成路线,该合成路线共4步反应,分别为水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合反应和氨解反应,4步反应总收率为36.7%,化合物通过磁共振氢谱、磁共振碳谱和质谱分析法鉴定后结构正确。新路线避免了溴化反应产物的不稳定,改善了氨解反应苛刻的反应条件。结论:新合成路线改善了反应条件和中间体的稳定性,增加了化合物的衍生化范围,对抗叶酸类抗肿瘤抑制剂的合成研究具有重要意义。 

【文章来源】：北京大学学报(医学版). 2015年05期 北大核心

【文章页数】：4 页

【文章目录】：
1材料与方法
    1. 1 6-羟甲基-2,4,-二氧代吡啶并[3,2-d]嘧啶（ 2）
    1. 2 2,4-二氯-6-氯甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶（ 3）
    1. 3N-[4-（ 2,4-二氯吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基） -苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯（ 4）
    1. 4 N-[4-（ 2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基） -苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯（ 5）
2结果与讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]N8-去氮-N5-取代四氢叶酸类似物的设计合成及生物活性研究[J]. 闫汝锋,田超,郭莹,张志丽,王孝伟,刘俊义.  有机化学. 2010(11)



本文编号：2947851