TRPV1拮抗剂N-（4-叔丁基苯基）-4-（3-氯吡啶-2-基）哌嗪-1-甲酰胺的化学修饰及镇痛活性研究
发布时间：2021-01-03 05:06
21世纪以来,随着科学进步人们对镇痛药物的研究已经不在局限于传统的阿片类药物和非甾体类抗炎药（NSAIDs）,进而发现了一些新型镇痛靶点。其中瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）是一种在初级伤害性感觉神经元中高度表达的受体,在伤害性感受的形成中起重要作用。随着人们对TRPV1的结构与作用机制的深入研究发现其激动剂和拮抗剂均能治疗疼痛。目前已有TRPV1激动剂辣椒素上市,并且还多个TRPV1拮抗剂正处于临床前和临床试验阶段。哌嗪脲类是TRPV1受体拮抗剂的主要种类之一,其中N-（4-（叔丁基）苯基）-4-（3-氯吡啶-2-基）哌嗪-1-甲酰胺（BCTC）是这一家族中最具代表性的药物,有效的逆转了动物炎性和神经病理性疼痛。但BCTC对TRPV1的各种激活方式均有抑制作用,尤其是对酸诱导的TRPV1的激活有较强的阻断作用,导致产生了明显的高热副作用。为避免高热副作用,十多年来对BCTC进行进一步结构优化开发了多个系列BCTC类似物。结构分析表明,围绕BCTC吡啶单元的化学改造非常少见。因此,为了增强BCTC类似物的结构新颖性,本文试图用合适的基团取代吡啶部分,以便与TRPV1受体有良好的相...
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：97 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
阿片的主要成分吗啡结构式非甾体类抗炎药（NSAIDs）经过百余年的发展，对其机制的深入研究发现其在治疗
TRPV1拮抗剂N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酰胺的化学修饰及镇痛活性研究2疼痛方面是通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX）和降低前列腺素在外周组织和中枢神经中的合成[5]，发挥解热、镇痛、抗炎以及抗风湿作用。NSAIDs的代表药物有布洛芬、阿司匹林、塞来昔布等。由于治疗效果有限，其在镇痛方面主要用于轻中度疼痛的治疗，同时还会不可避免的伴随一些副作用。如：胃肠道、肾脏的不良反应以及对凝血、造血系统的损伤，限制了其在疼痛方面的应用。阿司匹林布洛芬塞来昔布图1-2典型的非甾体类抗炎药21世纪以来，随着科学进步人们对镇痛药物的研究已经不在局限于传统的阿片受体和非甾体类抗炎药（NSAIDs）药物，进而发现了一些新型镇痛靶点。其中瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）是一种在初级伤害性感觉神经元中高表达的受体[6]，在伤害性感受器上起重要作用。随着人们对TRPV1的结构与作用机制的深入研究发现TRPV1受体的激动剂和拮抗剂均能治疗疼痛。目前已有TRPV1激动剂辣椒素上市[7]，同时还有多个TRPV1受体拮抗剂正处于临床前和临床试验阶。因此，TRPV1受体是一个具有良好开发潜力的新型镇痛靶点。图1-3每年以TRPV1为主题词出版文献数1.3瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）概述瞬时受体电位（TRP）通道家族包括6个成员，从1到6，分别为：TRPC（canonical）、TRPV（vanilloid）、TRPM（melastatin）、TRPA（ankyrin）、TRPP（policystin）和TRPML
TRPV1拮抗剂N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酰胺的化学修饰及镇痛活性研究2疼痛方面是通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX）和降低前列腺素在外周组织和中枢神经中的合成[5]，发挥解热、镇痛、抗炎以及抗风湿作用。NSAIDs的代表药物有布洛芬、阿司匹林、塞来昔布等。由于治疗效果有限，其在镇痛方面主要用于轻中度疼痛的治疗，同时还会不可避免的伴随一些副作用。如：胃肠道、肾脏的不良反应以及对凝血、造血系统的损伤，限制了其在疼痛方面的应用。阿司匹林布洛芬塞来昔布图1-2典型的非甾体类抗炎药21世纪以来，随着科学进步人们对镇痛药物的研究已经不在局限于传统的阿片受体和非甾体类抗炎药（NSAIDs）药物，进而发现了一些新型镇痛靶点。其中瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）是一种在初级伤害性感觉神经元中高表达的受体[6]，在伤害性感受器上起重要作用。随着人们对TRPV1的结构与作用机制的深入研究发现TRPV1受体的激动剂和拮抗剂均能治疗疼痛。目前已有TRPV1激动剂辣椒素上市[7]，同时还有多个TRPV1受体拮抗剂正处于临床前和临床试验阶。因此，TRPV1受体是一个具有良好开发潜力的新型镇痛靶点。图1-3每年以TRPV1为主题词出版文献数1.3瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）概述瞬时受体电位（TRP）通道家族包括6个成员，从1到6，分别为：TRPC（canonical）、TRPV（vanilloid）、TRPM（melastatin）、TRPA（ankyrin）、TRPP（policystin）和TRPML
【参考文献】：
期刊论文
[1]TRPV1:一种同时参与慢性痛外周敏化和疼痛中枢调制的重要分子[J]. 张瑛,王韵. 生理学报. 2017(05)
[2]关注阿片类镇痛药物研究进展[J]. 肖典,樊士勇,周辛波. 临床药物治疗杂志. 2017(08)
[3]瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）与炎性痛[J]. 贾岳,洪炎国. 生命科学. 2010(12)
[4]非甾体类抗炎药在超前镇痛中的作用[J]. 黄世杰. 国外医学(药学分册). 2004(04)
本文编号：2954375
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：97 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
阿片的主要成分吗啡结构式非甾体类抗炎药（NSAIDs）经过百余年的发展，对其机制的深入研究发现其在治疗
TRPV1拮抗剂N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酰胺的化学修饰及镇痛活性研究2疼痛方面是通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX）和降低前列腺素在外周组织和中枢神经中的合成[5]，发挥解热、镇痛、抗炎以及抗风湿作用。NSAIDs的代表药物有布洛芬、阿司匹林、塞来昔布等。由于治疗效果有限，其在镇痛方面主要用于轻中度疼痛的治疗，同时还会不可避免的伴随一些副作用。如：胃肠道、肾脏的不良反应以及对凝血、造血系统的损伤，限制了其在疼痛方面的应用。阿司匹林布洛芬塞来昔布图1-2典型的非甾体类抗炎药21世纪以来，随着科学进步人们对镇痛药物的研究已经不在局限于传统的阿片受体和非甾体类抗炎药（NSAIDs）药物，进而发现了一些新型镇痛靶点。其中瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）是一种在初级伤害性感觉神经元中高表达的受体[6]，在伤害性感受器上起重要作用。随着人们对TRPV1的结构与作用机制的深入研究发现TRPV1受体的激动剂和拮抗剂均能治疗疼痛。目前已有TRPV1激动剂辣椒素上市[7]，同时还有多个TRPV1受体拮抗剂正处于临床前和临床试验阶。因此，TRPV1受体是一个具有良好开发潜力的新型镇痛靶点。图1-3每年以TRPV1为主题词出版文献数1.3瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）概述瞬时受体电位（TRP）通道家族包括6个成员，从1到6，分别为：TRPC（canonical）、TRPV（vanilloid）、TRPM（melastatin）、TRPA（ankyrin）、TRPP（policystin）和TRPML
TRPV1拮抗剂N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酰胺的化学修饰及镇痛活性研究2疼痛方面是通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX）和降低前列腺素在外周组织和中枢神经中的合成[5]，发挥解热、镇痛、抗炎以及抗风湿作用。NSAIDs的代表药物有布洛芬、阿司匹林、塞来昔布等。由于治疗效果有限，其在镇痛方面主要用于轻中度疼痛的治疗，同时还会不可避免的伴随一些副作用。如：胃肠道、肾脏的不良反应以及对凝血、造血系统的损伤，限制了其在疼痛方面的应用。阿司匹林布洛芬塞来昔布图1-2典型的非甾体类抗炎药21世纪以来，随着科学进步人们对镇痛药物的研究已经不在局限于传统的阿片受体和非甾体类抗炎药（NSAIDs）药物，进而发现了一些新型镇痛靶点。其中瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）是一种在初级伤害性感觉神经元中高表达的受体[6]，在伤害性感受器上起重要作用。随着人们对TRPV1的结构与作用机制的深入研究发现TRPV1受体的激动剂和拮抗剂均能治疗疼痛。目前已有TRPV1激动剂辣椒素上市[7]，同时还有多个TRPV1受体拮抗剂正处于临床前和临床试验阶。因此，TRPV1受体是一个具有良好开发潜力的新型镇痛靶点。图1-3每年以TRPV1为主题词出版文献数1.3瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）概述瞬时受体电位（TRP）通道家族包括6个成员，从1到6，分别为：TRPC（canonical）、TRPV（vanilloid）、TRPM（melastatin）、TRPA（ankyrin）、TRPP（policystin）和TRPML
【参考文献】：
期刊论文
[1]TRPV1:一种同时参与慢性痛外周敏化和疼痛中枢调制的重要分子[J]. 张瑛,王韵. 生理学报. 2017(05)
[2]关注阿片类镇痛药物研究进展[J]. 肖典,樊士勇,周辛波. 临床药物治疗杂志. 2017(08)
[3]瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）与炎性痛[J]. 贾岳,洪炎国. 生命科学. 2010(12)
[4]非甾体类抗炎药在超前镇痛中的作用[J]. 黄世杰. 国外医学(药学分册). 2004(04)
本文编号：2954375
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